目的：CYP17A1抑制剂阿比特龙Abiraterone显着减少雄激素前体，因此对去势抵抗性前列腺癌(CRPC)有效。然而，阿比特龙Abiraterone会增加孕酮，这可以激活先前在氟他胺耐药肿瘤中发现的某些突变雄激素受体(AR)。因此，我们试图确定CYP17A1抑制剂治疗是否选择孕酮激活的突变AR。
实验设一名接受新辅助亮丙瑞林联合阿比特龙Abiraterone治疗的患者的肿瘤。
结果：在18例CRPC病例中，有3例黄体酮激活的T878A突变AR以高等位基因频率存在。它也存在于新辅助治疗患者的一个耐药肿瘤病灶中，但不存在于第二个克隆相关的耐药病灶中，而是丢失了一个PTEN拷贝和两个CHD1拷贝。T878A突变在接受阿比特龙Abiraterone联合度他雄胺治疗的CRPC患者亚群中似乎不太常见，转染研究表明，与野生型AR相比，度他雄胺是T878A更有效的直接拮抗剂。
结论：这些发现表明，选择表达孕酮激活突变ARs的肿瘤细胞是对CYP17A1抑制的抗性机制。Abiraterone详情请扫码咨询：
请简单描述您的疾病情况，我们会有专业的医学博士免费为您解答问题（24小时内进行电话回访）