此前对联合治疗(NCT01584648)的分析表明，在BRAFV600E/k突变转移性黑色素瘤中，达拉非尼和曲美替尼联合治疗比达拉非尼单药治疗有更好的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。该研究对所有存活患者进行了≥36个月的随访，持续评估3年的里程碑式疗效和安全性。 ...
背景:BRAF抑制剂vemurafenib和dabrafenib单独治疗BRAFV600E或V600K突变的转移性黑色素瘤已经显示出疗效。与单独使用达拉非尼(dabrafenib)相比，联合使用达拉非尼(dabrafenib)和MEK抑制剂曲美替尼增强了这一人群的抗肿瘤活性。 ...
背景:BRAF抑制剂达拉非尼(dabrafenib)加MEK抑制剂曲美替尼联合治疗可改善BRAFV600突变的晚期黑色素瘤患者的生存。我们试图确定辅助治疗达拉非尼(dabrafenib)联合曲美替尼是否能改善切除的BRAFV600突变的III期黑色素瘤患者的预后。 ...
背景:达拉非尼联合曲美替尼辅助治疗可以改善切除的III期黑色素瘤患者的无复发生存率。我们的目的是确定可切除的临床期黑色素瘤新辅助治疗达拉非尼联合曲美替尼治疗后病理反应和实体瘤反应评价标准(RECIST)反应的患者比例。 ...
方法:2017年1月至2018年2月间确诊的连续6例brafv600e突变ATC患者的病例系列。治疗前获得ATC的病理证实。通过免疫组织化学或循环肿瘤DNA测序确定BRAFV600E状态。所有患者都接受了达拉非尼和曲美替尼(DT)，然后进行手术切除和辅助放化疗。3名患者也接受了派姆单 ...
背景:此前，我们的一项研究表明，在BRAFVal600Lys/Glu突变阳性转移性黑色素瘤患者中，与达拉非尼和曲美替尼联合治疗相比，达拉非尼和安慰剂联合治疗可提高无进展生存期。该研究继续评估总生存率的次要终点，我们在本文中报道。 ...
大量的临床前证据和病例报告表明，MEK抑制在V600位点以外的BRAF突变和BRAF融合肿瘤中是一种积极的方法。因此，NCI-MATCH研究的子方案R在该人群中测试了MEK抑制剂曲美替尼。 ...
背景:胆管癌患者在吉西他滨基础化疗进展后迫切需要有效的治疗。在5%的胆道肿瘤中发现了BRAF基因突变。达拉非尼和曲美替尼的组合在几种brafv600e突变的癌症中显示出活性。我们的目的是评估达拉非尼和曲美替尼联合治疗brafv600e突变型胆道癌的活性和安全性。 ...
曲美替尼二甲亚砜(C26H23FIN5O4)是MEK1、2抑制剂的强效可逆别构抑制剂，分子量为615.39g/mol。口服可迅速吸收。血药浓度峰值(Tmax)出现在1.5小时内，绝对生物利用度为72%。单次口服曲美替尼2mg/d的患者曲美替尼曲线下面积(AUC)为370ngh/mL，平均血药峰值浓度( ...
进一步的酶和细胞研究导致了曲美替尼的发展。曲美替尼是一种MEK1和2激酶的强选择性ATP非竞争性别构抑制剂，可阻止raf依赖的MEK磷酸化，从而激活MAPK通路。体外实验表明，曲美替尼能抑制肿瘤生长，具有良好的药代动力学特征，循环半衰期长，能持续抑制p-ERK1/2 ...
NRAS突变型黑色素瘤是第二常见的分子群，约占所有黑色素瘤的15-25%。与突变的BRAF不同，突变的NRAS在绕过BRAF的MAP激酶通路中激活下游的CRAF、MEK和ERK。因此，选择性BRAF抑制剂不太可能对NRAS突变的黑素瘤有任何影响。 ...
在随机的III期指标研究中，曲美替尼（Trametinib）一般耐受性良好；常见毒性为皮疹、腹泻、外周水肿和疲劳。曲美替尼（Trametinib）的不良事件(AE)导致35%的患者中断剂量，27%的患者减少剂量。2例患者由于治疗相关的心脏不良事件(小于1%)而停止使用曲美替尼（ ...
曲美替尼是FDA批准的首个MEK抑制剂，作为单一药物或与达拉非尼联合治疗BRAFV600突变转移性黑色素瘤。我们很少使用曲美替尼单药治疗，除非是在罕见的不能耐受联合治疗或BRAF抑制剂单药治疗的患者。相反，达拉非尼联合曲美替尼与BRAF抑制剂单药治疗相比，其临床 ...
在这篇文章中，我们讨论了MEK抑制的潜在生物学及其在黑色素瘤治疗中的基本原理，特别强调了曲美替尼(Trametinib)的临床发展，从最初的I期研究到随机的II期和III期研究，无论是单药治疗还是与其他疗法联合。此外，我们简要评论了曲美替尼(Trametinib)治疗NRAS ...
背景:在3期联合ad试验中，与安慰剂相比，辅助剂达拉非尼联合曲美替尼降低了切除术后brafv600突变型III期黑色素瘤患者的复发风险。这项预先指定的探索性生物标志物分析旨在评估辅助靶向治疗的潜在预后或预测因素和耐药机制 ...
MEK抑制剂曲美替尼于2013年获批准用于BRAFV600E突变的不可切除或转移性黑色素瘤的治疗，BRAFV600E突变是黑色素瘤中最常见的致病突变。曲美替尼阻断ERK1/2激活，抑制黑色素瘤细胞增殖。在小鼠模型中，ERK1/2也可以防止多种类型的心脏损伤。曲美替尼可以改善黑 ...
虽然在病例报告中成功使用(如我们在本报告中描述的两例患者)支持联合治疗中枢神经系统肿瘤患者的耐受性，但不可能确定单独使用达拉非尼是否能观察到相同的临床疗效。 ...
在更新的分析中，我们证实了达拉非尼联合 曲美替尼 与安慰剂相比具有临床相关的RFS益处。治疗12个月后，RFSKaplan-Meier曲线继续分离。随着随访时间的延长，RFSKaplan-Meier曲线在大约40个月时完全成熟，因此提供了稳定的3年RFS率，两组之间的绝对差异接 ...
共870例患者(达拉非尼联合曲美替尼，n=438；安慰剂，n=432)被随机分配接受12个月的辅助治疗。基线特征在治疗组之间很好地平衡。在进行分析时(2018年4月30日)，没有患者仍在接受治疗——2015年12月给最后一名患者使用了最后一剂研究药物。达拉非尼联合曲美替尼 ...
目的: 达拉非尼联合 曲美替尼 比安慰剂改善无复发生存率(RFS)(风险比[HR]，0.47；P.001)在切除的BRAFv600突变的III期黑色素瘤患者中(BRF115532；)。我们在延长研究随访的基础上，提出了一项更新的RFS分析和一项治愈率模型分析，以估计预期长期保 ...
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