来那替尼neratinib在患有HER2扩增或HER2/3突变的转移性乳腺癌的老年人中的研究

　　目的：靶向治疗对老年癌症患者的耐受性和疗效尚未得到充分研究。Neratinib是一种新型HER1、HER2、HER4酪氨酸激酶抑制剂，最近已获得FDA批准用于治疗乳腺癌。来那替尼neratinib的主要毒性是腹泻，影响多达90%的患者。该II期试验评估来那替尼neratinib在≥60岁成人中的安全性和耐受性。

　　方法：组织学证实为转移性乳腺癌和HER2扩增（由ASCO/CAP指南定义）或HER2/HER3激活突变的年龄在60岁或以上的患者被纳入以28天为周期接受每天240毫克的来那替尼neratinib治疗。耐受性（定义为剂量减少和完成课程的数量）与log2癌症和衰老研究组(CARG)毒性风险评分之间的关联分别使用学生t检验和线性回归进行评估。还评估了缓解率、无进展生存期和总生存期。　　

　　结果：25名患者入组，中位年龄为66岁（范围60-79岁）。76%的患者是白人，16%是亚洲人，8%是非洲裔美国人。76%是激素受体(HR)阳性转移性乳腺癌(MBC)患者，24%是HR阴性MBC患者。先前转移治疗线的中位数为3（范围0-11）。20/25(80%)的最严重毒性≥2。总共9/25(36%)有3级毒性，包括5/20(20%)腹泻、2/20(8%)呕吐和2/20(8%)腹痛。没有4级或5级毒性。共有9/25(36%)的患者减少了剂量，2/25(8%)的患者因毒性停止了治疗。剂量减少与CARG毒性评分之间的关联达到了临界统计显着性，表明具有较高CARG毒性风险评分的参与者更有可能需要调整剂量（p=0.054）。1/25(4%)部分缓解，11/25(44%)疾病稳定，12/25(48%)疾病进展，1/25(4%)未评估。中位无进展生存期(PFS)为2.6个月(95%CI[2.56-5.26])，中位总生存期(OS)为17.4个月(95%CI[10.3,NA])。　　

　　结论：Neratinib在患有HER2扩增或HER2/3突变的转移性乳腺癌(BC)的老年人群中是安全的。较高的CARG毒性风险评分可能与更大的剂量调整需求相关。需要进一步的研究来证实这一发现。详情请扫码咨询：