在我们的IDH野生型上皮样胶质母细胞瘤和以达拉非尼（ dabrafenib ）作为挽救疗法治疗的BRAF激酶的V600E突变的患者中，我们在十个月内实现了临床和放射学稳定性，这在临床过程中进行了广泛的预处理就很显着了。因此，使用BRAF抑制剂进行靶向治疗可能构成 ...
达拉非尼（ dabrafenib ）的剂量应逐步增加，直到达到最大耐受剂量（MTD）为止（基于毒性），或者如果未达到MTD，则直至AUC0-12的中值在约4,000 ng·h / mL至约5,500之间ng·h / mL。该目标范围是在关键的III期成人研究中观察到的几何平均稳态血浆暴露的 ...
曲美替尼 （trametinib）是BRAFmut黑色素瘤中研究最好的MEK抑制剂。I期试验表明，BRAFmut黑色素瘤具有显着活性，而BRAFwt患者则没有活性，而无论是否进行过BRAF抑制剂治疗，BRAFV600E / K患者进行的II期研究均显示，在BRAF抑制剂失败后给予无反应。最近 ...
分为两部分的I/IIa期开放标签研究旨在确定达拉非尼（ Dabrafenib ）在患有BRAFV600晚期癌症的小儿患者中的安全性，耐受性，药代动力学和初步活性。在越来越多的儿科癌症中发现了BRAFV600突变。BRAFV600E是最常见的突变，已在50％的恶性黑色素瘤儿科患者 ...
已证明达拉非尼（ Dabrafenib ）在BRAFV600E和BRAFV600K转移性黑色素瘤患者（包括脑转移患者）中具有活性。常见的毒性是皮肤和轻度的，很少导致停药。与以往的转移性黑色素瘤全身疗法相比，达拉非尼非常有效，反应率高，生存率更高。但是，获得性抵抗仍 ...
在这项具有非V600突变的BRAF患者中的曲美替尼研究中，我们发现曲美替尼（ mekinist ）的活性相对较低，并且未达到主要终点。包括BRAF融合的患者太少（n = 1）来表征该人群中曲美替尼的活性。少数患者的确有临床反应（3％）或病情持续稳定。观察到的毒性 ...
达拉非尼（ Dabrafenib ）和维罗非尼（vemurafenib）都是选择性的1型BRAF抑制剂，在BRAFV600E转移性黑色素瘤中已证明具有疗效。它们具有许多属性，包括临床活性和分类毒性。但是，两种药物之间在RAF激酶抑制，毒性以及非V600EBRAF黑色素瘤和脑转移活性的 ...
除了BRAF V600E抑制剂在相应分层的患者中，黑色素瘤患者对MAPK家族抑制剂的反应具有高度异质性。为了改善这种靶向治疗和进一步的个性化治疗，需要生物标记物或生物标记物标记物来更可靠地预测单个患者的药物反应性。在这里，我们提出了一种基于磷蛋白谱分析的 ...
WM1205-LU细胞的硅蛋白预测表明，联合消除c-JUN和FAK可能有效地使曲美替尼敏感。的确，我们在实验中证实，共消耗c-JUN/FAK可显著增强曲美替尼诱导的WM1205-LU细胞凋亡。综上所述，这些结果表明，细胞磷酸化蛋白特征可用于产生有效的、病例特异性的预测，以显 ...
一项研究的目的是回顾BRAF抑制剂的发展，重点是与 Tafinlar （达拉非尼）进行的试验以及Tafinlar在黑色素瘤患者治疗中的作用演变。50％的皮肤黑色素瘤在BRAF中发生突变，导致丝裂原激活的蛋白激酶信号通路的活性升高。达拉非尼抑制具有BRAFV600E和BRAFV6 ...
大量的临床前证据和病例报告表明，MEK抑制是V600位点以外具有BRAF突变的肿瘤以及BRAF融合的一种有效方法。因此，NCI-MATCH研究的子协议R在该人群中测试了MEK抑制剂曲美替尼。曲美替尼在具有非V600BRAF突变的肿瘤患者中未显示出有希望的临床活性 ...
v-raf鼠肉瘤病毒癌基因同源物B（BRAF）突变通常在乳头状和间变性甲状腺癌中发现，与野生型相比预后更差。在乳头状甲状腺癌细胞系和异种移植物中的BRAF抑制作用抑制增殖并降低下游磷酸化。我们的目标是分析选择性BRAF抑制剂达拉非尼（ dabrafenib ）在转 ...
BREAK-3先前未经治疗的BRAFV600E突变阳性黑色素瘤患者的达拉非尼中位总生存期（OS）为18.2个月，达卡巴嗪为15.6个月（危险比[HR]为0.76； 95％置信区间为0.48-1.21） 。由于接受达卡巴嗪的患者在疾病进展时允许改用达拉非尼（ Tafinlar ），因此我们尝试 ...
由于大多数黑素瘤最终都变得耐药并发展，因此有人提出将选择性BRAF抑制剂（BRAFi）与免疫疗法相结合以实现更持久的治疗反应。在这里，我们探讨了选择性BRAFi对宿主免疫系统的影响。评价了277例维罗非尼和65例达拉非尼（ dabrafenib ）治疗的黑色素瘤患者 ...
转移性黑色素瘤是皮肤癌的一种侵袭性形式，其死亡率高，所有恶性肿瘤的全球发病率增长最快。BRAF / MEK抑制剂组合的引入已大大提高了黑色素瘤的PFS和OS。然而，目前，还没有在不同的BRAF / MEK组合之间进行直接比较。鉴于此，在两种BRAF / MEK抑制剂联合 ...
曲美替尼（Trametinib）特定MAPK抑制剂，我们下一个调查其影响磷和总数量的MEK和ERK激酶在三个代表从敏感或耐药细胞系子组。尽管总蛋白质的量保持不变在所有的细胞系测试，曲美替尼（Trametinib）MAPK通路的镇压活动响应和抗细胞。 ...
受体相互作用蛋白（RIP）3是坏死病的关键调节剂，已被证明与多种疾病有关，这表明其抑制剂在临床上很有希望。但是，迄今报道的RIP3抑制剂很少。B-RafV600E抑制剂是转移性黑色素瘤治疗的重要抗癌药物。在这项研究中，我们发现6种B-Raf抑制剂可以在体外抑 ...
恶性黑色素瘤是一种高度侵袭性的皮肤癌，大部分皮肤癌相关死亡都是由它引起的。最近对黑色素瘤异质性的深入研究表明，为了克服耐药性和改善患者护理，可能需要更个性化的治疗。为此，需要确定能够准确预测治疗反应性的可靠的分子标记。在这项研究中，我们对24 ...
尽管BRAF抑制剂达拉非尼（ dabrafenib ）和vemurafenib均已证明对BRAF突变型黑色素瘤具有成功的作用，但它们的作用机制似乎存在差异。在这里，我们显示达拉非尼比维罗非尼在抑制NRAS突变和KRAS突变癌细胞系生长方面更有效。使用基于质谱的化学蛋白质组学 ...
接受1mgQD/GSK2256098500mgBID治疗的3名受试者中有2名出现dlt。结果，在队列2中，曲美替尼的剂量降低到0.5mgQD，而GSK2256098维持在500mgBID。在7名受试者中，有6名是可评估的，这6名受试者中有2名发展了dlt。 ...
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