达拉非尼(Tafinlar)和达卡巴嗪比较

　　BREAK-3先前未经治疗的BRAFV600E突变阳性黑色素瘤患者的达拉非尼中位总生存期（OS）为18.2个月，达卡巴嗪为15.6个月（危险比[HR]为0.76； 95％置信区间为0.48-1.21） 。由于接受达卡巴嗪的患者在疾病进展时允许改用达拉非尼（Tafinlar），因此我们尝试调整对OS的混杂影响。

　　使用了保留等级的结构失效时间模型（RPSFTM）和迭代参数估计（IPE）算法。使用“治疗组”（假设治疗效果可以持续到死亡）和“观察到治疗中”（假设治疗效果随着停用而消失）这两种分析来检验关于治疗效果持久性的假设。

　　结果：

　　在接受达卡巴嗪治疗的63位患者中，共有36位（57％）改用了达拉非尼。根据分析，调整后的OS HR范围为0.50至0.55。RPSFTM和IPE的“治疗组”和“观察到的治疗”分析效果相似。

　　结论：

　　RPSFTM和IPE分析得出OS HR的点估计值，表明与未经调整的OS HR 0.76相比，治疗效果显着提高。由于与调整方法相关的假设，结果不确定。置信区间继续超过1.00；因此，调整后的估算值并未提供统计学上显着的证据表明治疗可改善生存率。但是，很明显，在治疗切换的情况下，标准的意向性治疗分析将被混淆-依赖未经调整的分析可能会导致不适当的实践。调整分析提供了有关估计治疗效果的有用的附加信息，可为决策提供依据。

　　对实践的意义：

　　在肿瘤学试验中，治疗的转换是很常见的，因此对于解释新治疗方法的临床有效性和成本效益的意义非常重要。如果换用治疗的患者从实验治疗中受益，并且进行了标准的意向治疗分析，则可能会低估与新治疗相关的总体生存优势。在一项比较达拉非尼和达卡巴嗪治疗转移性黑色素瘤的试验中，本研究应用了既定的统计方法来调整治疗切换。结果表明，这导致与达拉非尼相关的总体生存治疗效果的估计值大大增加。

　　达拉非尼是一种选择性的BRAF抑制剂，于2013年在美国和欧盟获得批准，用于一项III期随机，开放标签研究的强度比较，该研究比较了达拉非尼和dacarbazine在先前未经治疗的BRAFV600E突变阳性III /静脉黑色素瘤（BREAK-3）。在2012年6月的数据截止期进行的初步中期分析中，证实了与达卡巴嗪相比，使用达拉非尼进行的研究者评估的中位无进展生存期（PFS）显着改善（6.9 vs. 2.7个月；危险比[HR]为0.37） ； 95％置信区间[CI]，0.23–0.57；p<.0001]）。与接受达卡巴嗪的患者相比，接受达拉非尼的患者总体生存率（OS）的改善是次要终点（HR，0.75； 95％CI，0.44-1.29）。在2012年12月的数据截止值进行的后续分析中，再次观察到达拉非尼患者与达卡巴嗪相比的OS改善（中位18.2 vs. 15.6个月； HR，0.76； 95％CI，0.48–1.21）。

　　结果表明，在BREAK-3试验中，由于患者从达卡巴嗪改用达拉非尼（Tafinlar）而对混杂因素进行了调整后，对达拉非尼进行了更大的治疗。用于评估此效果的RPSFTM和IPE方法导致OS HR的点估计值介于0.50至0.55之间，与未经调整的OS HR为0.76相比，治疗效果显着提高。微信扫描下方二维码了解更多：