在随机的Ⅲ期METRIC研究中,曲美替尼(Trametinib)普遍耐受性良好。常见的毒性为皮疹,腹泻,周围水肿和疲劳。来自曲美替尼的不良事件(AE)导致35%的患者剂量中断和27%的患者剂量减少。由于与治疗有关的心脏不良事件(少于1%),有2例患者停用曲美替尼。曲美替尼与其他MEK抑制剂相似,皮肤毒性是最常见的副作用(76%),主要包括皮疹(57%(3/4级,8%)和痤疮性皮炎(19%,3级,1%))。与BRAF抑制剂不同,曲美替尼未观察到皮肤鳞状细胞癌或过度增生的皮肤病变。眼睛毒性很罕见(所有等级均为9%);最常见的是视力模糊(4%)和中心性浆液性视网膜病变。没有视网膜静脉阻塞的报道。
腹泻(43%)是常见的,通常是轻度的(6%为2级,没有3级或4级),疲劳(所有级别为26%; 3级为4%)和周围水肿(26%和1级3级)也很常见%)。据报告,有15%的患者患有高血压(12%的患者为3级)。报告的心脏不良事件是射血分数降低或心室功能障碍(7%)。严重的3级心脏相关事件发生率低于1%(2位患者),并导致研究药物永久停药。总体而言,曲美替尼似乎也对患者报告的功能能力和生活质量产生了有利影响。
与曲美替尼或达拉非尼单药治疗相比,联合治疗耐受性良好,并伴有明显的副作用。由于更完全地阻断MAPK通路,与反常MAPK活化引起的BRAF抑制相关的皮肤毒性作用较少,并发MEK抑制。但是,与MEK抑制有关的不良事件,例如高血压,周围性水肿,心脏和眼部毒性反应则相对频繁。重要的是,以皮疹(22–27%),鳞状细胞癌(1–7%)或过度增生性病变如角膜上皮瘤(4–12%)的皮肤毒性发生率显着降低。也有在皮肤AE的发作的延迟显著与那些上BRAF抑制剂单一疗法。
联合治疗主要是由于达拉非尼引起的高热(51-71%)和畏寒(30-58%)。由于发热和畏寒,尽管其中90%以上的患者有可能重新升级,但仍有58%的患者降低了剂量。总体而言,在I / II期试验中,与单独使用达拉非尼相比,联合治疗组的患者接受治疗的时间更长(分别为11个月和6个月)。在一项回顾性研究中评估了达拉非尼和曲美替尼联合使用引起的发热引起的临床病理因素,并没有发现与年龄,性别,疾病负担,反应,无进展生存或总体生存有关。类固醇可有效治疗这些发热症状,并使剂量重新升高。
眼部和心脏不良事件很少见(1-2%和4-9%),但值得注意的是3级毒性,例如高血压(12%),射血分数降低(0-4%)和脉络膜视网膜病变(0-2%) 。联合疗法更常见的其他常见毒性包括疲劳(35–53%),恶心(30–44%),呕吐(29–40%),腹泻(24–36%)和关节痛(24–27%) 。
曲美替尼可延长晚期恶性黑色素瘤患者的无进展生存期和总体生存期。与单独的BRAF抑制剂相比,曲美替尼与达布拉非尼的组合可延缓耐药性的发作,并导致更高的应答率,延长的PFS和OS。由于更彻底地消除了MAPK途径,因此皮肤毒性的发生率也降低了。最近的随机III期研究已将此组合确立为BRAFV600突变型黑色素瘤患者的标准一线靶向治疗选择。基于临床前和临床初步证据,目前正在研究在黑色素瘤的其他亚型和其他恶性肿瘤中使用曲美替尼。
需要更好地了解反应性和耐药性的预测性生物标志物,以鉴定最可能从基于MEK抑制剂的治疗方案中受益的合适患者。此外,已经确定了合理的治疗伙伴,并正在进行的临床试验中对其进行评估。仍在阐明最有效的方法,但曲美替尼可能会在未来的靶向策略中发挥重要作用。现在曲美替尼的价格是多少?更多详情可咨询下方微信。
请简单描述您的疾病情况,我们会有专业的医学博士免费为您解答问题(24小时内进行电话回访)