BRAFV600E突变型神经胶质瘤中的达拉非尼和曲美替尼

　　已经在许多神经胶质瘤亚型中鉴定出BRAFV600E突变，最常见的是多形性黄体星形细胞瘤，神经节神经胶质瘤，毛细胞星形细胞瘤和上皮样胶质母细胞瘤。尽管BRAF抑制剂的开发极大地改善了BRAFV600E突变型肿瘤患者的临床疗效，但由于MAPK通路的重新激活，大多数患者产生了耐药性。将MEK抑制作用添加到BRAF抑制作用可提高生存率。在这里，我们报道了使用BRAF抑制剂达拉非尼（Dabrafenib）与MEK抑制剂曲美替尼联合成功治疗2例BRAFV600E突变型多形性黄体星形细胞瘤的患者。

　　第一份报告是一名48岁的女性，患有进行性间变性多形性黄体星形细胞瘤（PXA）。对来自早期手术的档案肿瘤组织的分析使用DNA测序鉴定了BRAFV600E突变。她进行了进一步的开颅手术和减体手术，再次导致术后伤口裂开。组织病理学显示神经胶质瘤细胞具有显着的核多态性和丰富的嗜酸性玻璃状细胞质，多个巨细胞，有丝分裂活性和坏死。BRAFV600E的免疫组织化学强烈阳性，而IDH1R132H阴性，保留ATRX。Ki67增殖指数为15％。没有其他分子标记，包括CDKN2A和组蛋白状态。

　　在回顾中，手术后4周，她的症状包括疲劳和头痛，她的WHO表现状态为2。她开始用BRAF抑制剂达拉非尼（每天两次，150 mg）和MEK抑制剂曲美替尼（每天两次，2 mg）联合治疗。入院后，她出现轻度恶心（CTCAE 1级），可以通过口服止吐药和背部和肩部瘙痒性皮疹（CTCAE 1级）控制，为此她接受了局部润肤剂和口服抗组胺药。一个月后，她出现发烧，伤口破裂和感染。她因静脉注射抗生素和进一步手术以制造皮瓣而入院。除了围手术期的72小时外，达拉非尼和曲美替尼一直持续进行。

　　此时的脑部MRI显示部分增强的囊性/坏死性肿块的体积减小，而肿块效应减小。达拉非尼和曲美替尼开始治疗后4个月的随后的MRI检查显示，实体和囊性疾病的大小持续减少，并进一步减轻了质量效应。在开始治疗后8个月的最后一次检查中，她身体状况良好，疲劳和头痛缓解得到明显改善。她继续使用达拉非尼和曲美替尼。

　　在患有神经胶质瘤的患者中，应确定患有PXA，神经节神经胶质瘤，毛细胞星形细胞瘤和上皮样胶质母细胞瘤的BRAFV600E的状态。如果鉴定出BRAFV600E突变，则应考虑采用BRAF和MEK抑制联合治疗。现在达拉非尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。