艾曲波帕/瑞弗兰在ITP临床试验中的疗效观察

　　艾曲波帕（瑞弗兰）是一种合成的联苯腙，非肽类，低分子量TPO-RA，其表现形式为益喘宝醇胺[3′ -{（2Z）-2-[1（3,4-二甲基苯基）-3-甲基-5-氧代-1,5-二氢-4H-吡唑-4-亚基]肼基}-2′ -羟基-3-联苯羧酸-2-氨基乙醇（1:2）；分子量：564.65]。与天然TPO结合到TPO-R的胞外结构域不同，艾曲波帕与后者的跨膜结构域相互作用。而未检测到自身抗体的产生。此外，艾曲波帕不影响激动剂诱导的血小板聚集或活化，其口服生物利用度良好；口服给药后2-6小时记录循环峰值。肝脏通过细胞色素P450同功酶CYP1A、CYP2C8和尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶进行代谢，半衰期在21-32 h之间。一些临床试验分析了艾曲波帕治疗ITP的有效性和安全性。有趣的是，其中一位最近提供了关于5年随访的信息。下面将讨论这些试验以及日常实践中产生的其他临床观察结果。在某些特殊情况下，用艾曲波帕治疗ITP的有效性和安全性也将被审查。

　　一些试验研究了艾曲波帕在ITP中的作用。第一个试验是多中心，随机，双盲，安慰剂对照，剂量发现II期研究。在这项研究中，招募了118名年龄为18岁的患者，他们有持续性（6个月）或慢性ITP病史，血小板计数<30×103/μl，并且在先前治疗的3个月内复发或对至少一种常规ITP治疗无效。36名患者按1:1:1:1随机分组每天服用30、50、75毫克艾曲波帕或安慰剂，持续6周。

　　主要疗效终点是开始后第43天血小板计数达到50×103/微升。艾曲波帕剂量依赖性地增加了这一目标的实现率：在每天服用30、50和75mg的患者组中，这分别为28%（中位血小板计数：26×103/μl）、70%（128×103/μl）和81%（183×103/μl），而在安慰剂组中这分别为11%（16×103/μl）。在接受两个最高剂量的艾曲波帕的患者中，超过80%的患者在第15天时血小板计数增加：这种增加使血小板接近正常范围，在接受50或75毫克每日剂量的患者中，分别有88%和81%的患者出现这种情况，血小板计数中位数介于150×103/μl和400×103/μl之间。

　　此外，在这两组中，血小板在整个治疗期间保持>50×103/μl。出血症状的发生率也有相应的变化，因为随着血小板计数的增加，所有艾曲波帕组的出血症状都减少了。然而，必须注意的是，在停药后的2周内，血小板计数中位数恢复到接近基线的水平。出血再次发生相应变化，到治疗后第6周随访时，出血量恢复到治疗开始前的水平。

　　另一方面，必须注意的是，队列中对艾曲波帕的反应不受先前脾切除术的影响。然而，除了那些每天接受75毫克艾曲波帕治疗的患者外，所有组的ITP联合用药都有助于改善反应。最后，基线血小板计数>15×103/μl与除接受最低剂量的组外的所有组中对艾曲波帕有反应的百分比较高相关。现在艾曲波帕的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。