曲美替尼mekinist对MEK1具有高度选择性

　　现在已经证实，曲美替尼mekinist对MEK1 / 2具有高度选择性。因此，不良的心脏效应可能直接源于心脏中ERK1 / 2激活的抑制而不是脱靶效应。ERK1 / 2已充分证明的心脏保护作用，参与保护对抗氧化应激的，自适应肥大，和对细胞毒性损伤的抗凋亡保护等蒽环类抗生素。

　　尚无有关曲美替尼在动物模型中的心脏作用的已发表研究。缺乏ERK1 / 2（ERK1 / 2-/-）的小鼠（具有遗传功能，而不是药理上的功能丧失），具有正常的心脏大小和功能，但对心肌细胞凋亡更敏感，在冠状动脉结扎后更容易发生梗死。压力超载ERK1 / 2的心- / -与野生型同窝对照[小鼠主动脉缩窄导致加速病理性心脏肥大和心脏衰竭，但这些缺陷可通过MEK1 [的过表达被营救。ERK无效小鼠在基线时具有表型正常的心脏，但特别容易受到伤害的观察结果，可能有助于解释为什么曲美替尼的心脏毒性不会在人类中以更高的频率发生。

　　可以想象，心肌病的表现还需要第二种伤害源，即高血压，局部缺血或其他有毒药物。这种“两次打击”的假设在其他靶向疗法中也是如此：用索拉非尼治疗的小鼠没有心脏毒性的证据，但是在实验性诱发的心肌梗塞后发展为加速的心力衰竭。同样，患有心血管合并症的患者发生曲妥珠单抗引起的心脏毒性的可能性明显更高，例如本病例报告中的患者。当将曲美替尼施用于一般人群中的患者时，这种易感性的增强可能变得更加明显，这些患者的风险往往比参加临床试验的患者高。

　　曲美替尼是一种高度选择性的MEK1 / 2抑制剂，可提高BRAF V600突变的黑色素瘤患者的生存率，并正进入许多其他恶性肿瘤的临床试验。曲美替尼的心脏毒性（通常表现为心肌病）相对罕见，但会导致症状性心力衰竭，因此必须中止其他有效的抗肿瘤治疗。这种重要的不利影响可能是由于抑制MEK-ERK信号转导轴的心脏保护作用引起的。现在曲美替尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。