MEK抑制剂曲美替尼trametinib的心血管效应

　　MEK抑制剂曲美替尼（trametinib）于2013年获得批准，用于治疗具有BRAF V600E突变的不可切除或转移性黑色素瘤，BRAF V600E突变是黑色素瘤中最常见的致病突变。曲美替尼阻断ERK1/2的活化，抑制黑色素瘤中的细胞增殖。ERK1/2还可以防止小鼠模型受到多种类型的心脏损害。曲美替尼改善了黑色素瘤患者的生存率，但出现了无法预料的心脏毒性证据。在这里，我们描述了转移性黑色素瘤患者的曲美替尼治疗后发展为急性收缩性心力衰竭的病例。一名无心脏病史的患者出现6.5毫米皮肤病变，被发现患有转移性BRAF V600E黑色素瘤。

　　与曲美替尼和BRAF抑制剂达拉非尼联合治疗，开始了。患者的治疗前射血分数为55-60％。他的EF在13天后下降，在治疗1个月后下降了40％。开始曲美替尼两个月后，他出现呼吸困难和疲劳。我们在电子病历中进行了图表审查。我们使用曲美替尼不良反应以及（“心力衰竭”或“左心功能不全”或高血压或心脏毒性或死亡率）。

　　我们还查询了FDA不良事件报告系统，以查询2013年1月1日至2017年7月20日期间与曲美替尼相关的心肌病，射血分数降低和左心功能不全的报道。文献检索检索到19篇文章，包括临床试验和病例报告。MEK抑制剂曲美替尼的早期临床经验表明，其心脏毒性可能会损害其临床疗效。需要对人和动物进行进一步研究，以确定这种不良反应的程度及其潜在机制。

　　RAS–RAF–MEK–ERK途径的持续过度激活通常会导致癌变。许多最近开发的癌症疗法都针对这种途径，包括MEK抑制剂。曲美替尼是酪氨酸激酶促分裂原活化蛋白激酶激酶1和2（MEK 1和MEK 2）的高度选择性抑制剂。与BRAF抑制剂达拉非尼联合使用，曲美替尼可以延长带有BRAF基因第600密码子（BRAF V600）激活突变的黑色素瘤患者的寿命。

　　2017年6月，达拉非尼和曲美替尼的组合也获得了FDA批准用于治疗BRAF V600突变型非小细胞肺癌。在众多临床试验中，积极探索其在包括肾癌和乳腺癌在内的其他肿瘤类型中的疗效。曲美替尼通常具有良好的耐受性，尽管可能与对心血管系统的不良影响（包括心肌病和高血压）相关。在此，我们报道了接受曲美替尼治疗1个月后出现收缩性心力衰竭的BRAF V600突变型黑色素瘤患者。我们还回顾了有关曲美替尼心脏毒性的现有文献，并讨论了其潜在的潜在机制。现在曲美替尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。