达拉非尼（Dabrafenib）是一种有效的，选择性的BRAFV600抑制剂，已在成年的BRAFV600阳性实体瘤患者中证明了其临床益处，目前已被批准作为单一药物并与MEK抑制剂曲美替尼联合用于无法切除或转移性BRAF的患者V600E / K –突变的黑色素瘤。单药或与曲美替尼联用的达布拉非尼在这些患者中已显示出抗黑色素瘤脑转移的活性。
此外，达拉非尼加曲美替尼已被批准用于BRAFV600突变阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）或间变性甲状腺癌的患者，并作为BRAF患者的辅助治疗V600突变阳性可切除的黑色素瘤。达拉非尼在这些成年人群中的疗效表明，在患有由BRAFV600突变驱动的其他肿瘤类型（包括pLGG）导致的其他肿瘤类型的儿科患者中，其临床获益潜力。
根据机理原理，筛选相关驱动基因突变的能力以及适合年龄的配方的可用性，我们进行了一个分为两部分的I / IIa期单臂开放标签试验，评估了达拉非尼在患有晚期BRAFV600突变阳性实体瘤的小儿患者（> 12个月）中的安全性，耐受性和临床活性。第一部分是剂量递增研究，用于确定患有晚期BRAFV600突变阳性实体瘤（包括LGG）的小儿患者的达布拉非的II期推荐剂量（RP2D），以在研究的第二部分进行后续评估。
在第1部分中达拉非尼的年龄依赖性剂量递增确定了<12岁患者的RP2D为5.25 mg / kg /天，≥12岁患者的RP2D为4.5 mg / kg /天，无剂量限制性毒性（DLT） ）观察到。第2部分包括BRAFV600突变阳性肿瘤患者（LGG，高级别神经胶质瘤[HGG]，朗格汉斯细胞组织细胞增生症和其他肿瘤，例如黑色素瘤和甲状腺乳头状癌）的四个肿瘤特异性扩增队列。在这里，我们报告了达拉非尼治疗BRAFV600突变复发或难治性LGG患儿的活性和安全性。在研究的第1部分中确定了<12岁患者的RP2D为5.25 mg / kg /天，≥12岁患者的RP2D为4.5 mg / kg /天，并在随附的论文中进行了描述。在研究的第二部分中，对达布拉非尼在肿瘤特异性儿科人群中的安全性，耐受性，药代动力学和临床活性进行了进一步评估。
该研究没有设定最短治疗持续时间，中止治疗的最常见原因是医生和/或父母的决定。4名患者（13％）因疾病进展而中止，其中1名患者在治疗的第8周时停药并接受后续治疗，但后来因疾病进展而死亡。该患者在初步诊断为LGG（上皮星形细胞瘤）11年后被纳入本研究。尸检时，发现该患者的肿瘤已转化为BRAFV600突变的PDGFRA扩增的胶质母细胞瘤（世界卫生组织第4级）。两名患者（6％）因发生AE停用了达拉非尼。达拉非尼暴露的中位持续时间为108周，有17名患者（53％）接受了2年以上的治疗。十名患者（31％）出现剂量减少和/或中断的情况。现在达拉非尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。
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