曲美替尼Trametinib能诱导补体系统基因

　　比较trametinib-inducedwt和tg青鳉的变化具体表现，69年117年的一般调节基因和1734常表达下调的基因与人类直接同源。trametinib-induced影响共同wt和tg鱼包括upregulation相关的免疫系统细胞转运相关基因和基因活动，以及氧化还原酶活性。上调的免疫相关基因可能是鱼对曲美替尼诱导的促炎症和促凋亡效应的一般反应，Lulli等人对此进行了描述。　　

　　试图消除这种药物可能反映cyp24a1增强表达的药物代谢酶(细胞色素P450，家庭24日亚科，多肽1)和cyp21a2(细胞色素P450，家庭21日亚科，多肽2)。细胞色素P450酶家族中扮演着关键角色在药物的生物转化和消除。此外，曲美替尼还能诱导补体系统基因，这是炎症过程的标志(Frank和Fries1991；Kirschfink1997；Markiewski和Lambris2007)，在dmso处理的wt和tgmedaka中未观察到。　　

　　补体系统的激活，通常是由病原体触发，以对抗感染(Dunkelberger和Song2010)，可能参与消除受损和凋亡细胞。我们的数据表明，曲美替尼激活wt和tgmedaka中的炎症和免疫系统相关过程。　　

　　在wt和tg鱼中，曲美替尼诱导了几个与GO相关的基因下调，GO术语为“组织重塑调控”、“运动神经元轴突引导”或“细胞-底物连接组装调控”。这些包括etv4(ets变体4)，grem1和hrg(富含组氨酸的糖蛋白)。　　

　　etv4基因编码ETS转录因子家族成员，参与器官发育、细胞增殖和肿瘤发生。据报道，ETV4在几种类型的癌症(如乳腺癌)和前列腺癌。曲美替尼治疗后，在携带黑素瘤的tg青鳉中etv4的下调幅度比wt鱼大得多。我们认为曲美替尼诱导的etv4功能下调抑制了wt和tg鱼的细胞增殖，因为已有研究表明恶性细胞中etv4表达降低伴随着细胞生长和迁移的减少。　　

　　BMP(骨形态发生蛋白)拮抗家族成员grem1(gremlin1)在曲美替尼处理的wt和tgmedaka中也下调。Grem1参与胚胎发育，但也发现它在人类致瘤组织的基质细胞中表达，有助于肿瘤微环境调控肿瘤的生长和侵袭。　　

　　此外，在几种不同的癌症类型(如肺、结肠、乳房或胰腺)中观察到GREM1mRNA水平升高。与基因grem1etv4，我们确定了两个基因参与发展和致癌过程和我们的数据表明，trametinib目标这样的潜在致癌的候选基因的表达而不管其政府在肿瘤发生情况，表明这种药物产生抑制性的影响在细胞和生物体发育和增殖状态。详情请扫码咨询：