达拉非尼和曲美替尼mekinist联合不良反应

　　在III期试验中，至少有15％的患者报告了不良事件。单药曲美替尼（mekinist）最常见的副作用包括皮疹，腹泻，外周水肿，疲劳和痤疮样皮炎。在大约7％的患者中观察到射血分数降低或心室功能障碍，并报告了该药物导致的3级心脏毒性。据报道，接受曲美替尼治疗的患者中有9％发生眼部事件，最普遍的症状是视力模糊。其他观察到的眼毒性包括脉络膜视网膜病变，中央性浆液性视网膜病变和视网膜静脉阻塞。在曲美替尼组中，有35％的患者发生了因不良事件引起的剂量中断，而有27％的患者发生了因不良事件引起的剂量减少。

　　我们的经验表明，短时间中断（如停药2天或3天）可以很好地控制许多毒性。减少剂量也是有效的，但可能需要重新处方0.5毫克片剂；在等待处方批准和交付时，这可能会导致治疗延迟。有针对性的症状管理，包括强力霉素治疗痤疮样皮炎或加压袜治疗周围性水肿，可以改善耐受性。

　　在BRAF突变的转移性黑色素瘤患者的随机对照试验中，与单药BRAF抑制剂相比，达拉非尼和曲美替尼的组合显示出联合治疗的疗效提高。在III期开放标签的COMBI-v试验中，最常见的副作用是发热，恶心，腹泻，发冷，乏力，头痛和呕吐，该副作用是在研究达拉非尼加曲美替尼时进行的。两组由于不良事件而导致的永久停药相似：联合组为13％，维拉非尼组为12％。发热和射血分数降低是联合治疗组永久性终止治疗的最常见原因。但是，发热可以通过中断剂量，减少剂量，非甾体类抗炎药（NSAIDs），口服皮质类固醇和支持治疗来控制。值得注意的是，与单药威罗非尼组相比，达拉非尼和曲美替尼联合治疗组（1％）皮肤鳞状细胞癌和角膜棘皮瘤的发生率较低。

　　处方曲美替尼的提供者应了解治疗的常见和严重潜在副作用，并建议患者进行副作用报告和管理。对于习惯于化疗期间嗜中性白血球发热方案的患者，曲美替尼所见的发热可能尤其令人担忧。有关发烧管理以及药物热和中性粒细胞减少的区别的进一步教育可以防止不必要的急诊就诊。对于许多患者来说，短暂的治疗中断24至48小时会导致发烧消退。考虑低剂量的泼尼松（每天10毫克）用于治疗中断和NSAID难治的发热。眼部不适应立即进行评估，因为视网膜静脉阻塞虽然很少见，但可能会发生，并可能导致永久性视力丧失。

　　曲美替尼可引起下肢水肿和心肌病，这两个不良事件不一定相关。如果患者出现下肢水肿，则不能明确预示心脏原因。遵循处方信息建议以监视射血分数。提供者应牢记III期试验中中断或减少剂量的比例很大，不要犹豫持有该药物，并可能因无法忍受的不良事件而减少剂量。现在曲美替尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。