2015年,艾曲波帕(瑞弗兰)的使用范围扩大到任何年龄超过1岁的慢性ITP患者,只要他们对传统的医疗管理或脾切除术没有反应。值得注意的是,在实际的临床实践中,TPO-RAs似乎正在取代脾切除术,尽管目前公布的指南中有建议,尽管这些药物是否真的是更好的替代品仍在讨论中。本综述旨在更新艾曲波帕在ITP中的疗效和安全性,下面将提供有关其在迄今报道的临床试验和日常临床实践中使用结果的详细信息。总的来说,两种激动剂的使用与74%到94%的应答率相关。有趣的是,当分析仅限于临床试验时,80%以上的患者至少有一个血小板计数>50×103/μl,即使在这些患者中,有些患者对其他治疗方法高度不耐受。
ITP的一线治疗包括激素。传统上,强的松是首选药物,2通常每天服用1毫克/千克,持续2-4周。然而,最近的临床试验表明,高剂量地塞米松可能导致长期缓解率增加。重要的是,最近一项荟萃分析的数据涵盖了9项临床试验,比较了高剂量地塞米松(1-3个周期,每个周期4天,40毫克/天)和标准强的松(1毫克/千克/天,持续2-4周,然后逐渐降低剂量)的疗效,结果表明,尽管6个月时的疗效没有差异,使用地塞米松的患者血小板反应更快,在治疗的前10天内出血性并发症更少,治疗相关不良事件(AE)的发生率也更低。
这些结果导致多个研究组将地塞米松作为ITP治疗的首选药物,一项新的试验旨在比较三周期地塞米松和标准强的松目前正在进行中。另一方面,利妥昔单抗和地塞米松的联合应用也在一些试验中进行了检测。尽管在血小板计数恢复方面观察到了有希望的结果,但这些结果是以不可接受的毒性为代价获得的,并且需要招募足够的患者并包括适当的随访期的进一步研究来探索这种联合疗法的有效性。最后,当出血危及生命以及血小板计数需要特别迅速增加时,可将静脉注射免疫球蛋白(通常为1-2 g/kg,持续3天)纳入治疗
脾切除术,在ITP诊断后至少6个月进行,当糖皮质激素患者的常规治疗以前无法长期维持适当的血小板计数时,通常被认为是第二选择。然而,在日常医疗中,从业者不愿意采用这种做法由于相关的不良副作用(即感染、血栓性事件、肺动脉高压等)。事实上,脾切除作为ITP第二线治疗的使用率最近有相当大的下降。
与此同时,人们注意到正在积极寻找新的药物。其中,越来越清楚的是,所谓的TPO受体(TPO-R)的激动剂特别有前途。TPO-R又称c-mpl,是位于巨核细胞表面的造血生长因子受体超家族成员。TPO与TPO-R相互作用,为巨核细胞的增殖和分化提供强有力的刺激。因此,使用TPO模拟剂被认为有希望恢复ITP患者的血小板计数。然而,尽管重组TPO成功地增加了循环血小板的数量,但其施用与能够与内源性TPO交叉反应的自身抗体的出现有关。
因此,TPO活性被中和,随后再次导致血小板减少。自那时以来,人们一直致力于产生TPO-R激动剂(TPO-RAs),其序列与TPO的序列不同,以避免产生抗TPO自身抗体。其中有两种,即罗米司亭和艾曲波帕。 2008年,美国食品和药物管理局授权对脾切除术后复发的成人慢性ITP患者使用对其他治疗(如皮质类固醇、免疫球蛋白)不耐受的患者,以及禁止脾切除术的成年患者。现在艾曲波帕的价格是多少?更多详情可咨询下方微信。
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