达拉非尼Dabrafenib和曲美替尼联合治疗作为一线治疗

　　BRAFV600突变在晚期黑色素瘤中比在非小细胞肺癌中更常见，约半数患者报告。用选择性BRAF和MEK抑制剂靶向BRAFv600突变肿瘤是目前转移性黑素瘤患者的标准护理。BRAF抑制剂达拉非尼(Dabrafenib)和MEK1/2抑制剂曲美替尼(trametinib)是美国食品和药物管理局(FDA)批准的首个基于关键联合用药试验数据的联合治疗组合。

　　最近，BRAF和MEK抑制剂已被用于治疗BRAFv600阳性NSCLC。在一项II期研究中，Vemurafenib，一种BRAF抑制剂，作为单药治疗BRAFv600阳性的不能切除的转移性nsclc显示了临床活性。62例BRAFv600突变型NSCLC患者的总缓解率(ORR)为37%(95%置信区间25-50)，疾病控制率为79%，中位无进展生存期为6.5个月(95%置信区间5.2-9.0)。　　

　　在一项非随机、三队列、单臂、开放标签II期临床试验(NCT01336634)中，达拉非尼作为单药治疗和联合曲美替尼治疗BRAFv600e阳性转移性非小细胞肺癌。在这项试验中，之前接受一种或多种铂基化疗并接受联合治疗的患者的ORR为67%，而接受达拉非尼单药治疗的患者的ORR为33%。第三组患者接受达拉非尼和曲美替尼联合治疗作为一线治疗，ORR为64%。　　

　　本研究的结果证实了联合靶向治疗BRAFv600阳性转移性NSCLC在一线和二线的疗效。尽管BRAFV600E突变在NSCLC中的罕见性排除了在这种情况下靶向药物的随机临床试验，但FDA于2017年6月批准了达拉非尼加曲美替尼用于BRAFV600E突变NSCLC患者。　　

　　尽管描述BRAF+MEK抑制对BRAFv600e突变型NSCLC患者的疗效的临床试验数据有限，但现实环境中的结果对临床实践是有用的。在这里，我们描述了一位在社区环境中接受治疗的BRAFv600e突变NSCLC腺癌患者。尽管非靶向治疗导致疾病进展，但在达拉非尼Dabrafenib和曲美替尼的晚期治疗后，她经历了实质性的症状改善和肿瘤消退。详情请扫码咨询：