用曲美替尼(trametinib)治疗的缓解率

　　BRAF突变主要通过激活MEK促进黑色素瘤细胞增殖和存活。这项研究的目的是确定转移性BRAF突变型黑色素瘤患者中选择性变构MEK1 / MEK2抑制剂曲美替尼（trametinib）的缓解率（RR）。

　　这是一项开放性的，分为两个阶段的II期研究，共有两个队列。招募了先前接受过BRAF抑制剂治疗的转移性BRAF突变型黑色素瘤患者（队列A）或接受过化学疗法和/或免疫疗法（BRAF抑制剂初次使用；队列B）的患者。患者每天口服一次曲美替尼2毫克。

　　结果：

　　在队列A（n = 40）中，没有确诊的客观反应，有11名患者（28％）患有疾病稳定（SD）；中位无进展生存期（PFS）为1.8个月。队列B（n = 57）中，有1例（2％）完全缓解，13例（23％）部分缓解（PR）和29例SD（确诊RR，25％）患者（51％）；PFS中位数为4.0个月。每一名BRAF K601E和BRAF V600R患者均延长了PR。所有患者中与治疗相关的常见不良事件为皮肤相关毒性，恶心，周围水肿，腹泻，瘙痒和疲劳。没有观察到皮肤鳞状细胞癌。

　　结论：

　　曲美替尼耐受性良好。显著的临床活动观察到的braf抑制剂初治患者曾接受过化疗和/或免疫治疗。在先前使用BRAF抑制剂治疗的患者中，作为序贯治疗观察到微量的临床活性。总之，这些数据表明braf抑制剂耐药机制可能导致mek抑制剂单药治疗耐药。这些数据支持进一步评估曲美替尼在braf抑制剂-单纯braf -突变黑色素瘤，包括罕见形式的braf -突变黑色素瘤中的作用。

　　曲美替尼是MEK1 / MEK2活化和激酶活性的可逆，选择性，变构抑制剂，对MEK1 / MEK2的半数抑制浓度最高为0.7至14.9 nmol / L。体外研究表明，曲美替尼会降低细胞增殖，导致G1细胞周期停滞并诱导凋亡。在曲美替尼的首次人体（FIH）研究中（研究有实体瘤或淋巴瘤的GSK1120212的安全性，PK和药效学研究的开放标签研究），每天选择2 mg作为每日一次根据安全性，药代动力学，药效学和功效数据推荐的II期推荐剂量。在这项研究中，曲美替尼还证实了30例BRAF突变型黑色素瘤患者中33％的确诊RR。此外，在先前接受过BRAF抑制剂治疗的其他6例患有BRAF突变的黑色素瘤患者中，观察到1例患者的部分反应不确定（PR）和4例疾病稳定（SD）的患者。这些数据支持在两个患者人群中进行曲美替尼的进一步分析：先前接受过BRAF抑制剂的患者和未接受BRAF抑制剂的患者。

　　最近报道了一项III期研究的结果，该研究表明曲美替尼（trametinib）的PFS和OS率与化疗相比均有改善。在此，我们报告了一项多中心II期研究的结果，该研究旨在评估曲美替尼单药治疗转移性BRAF突变型黑色素瘤患者的临床疗效，该患者先前曾接受或未接受过BRAF抑制剂治疗，还包括长期随访数据。微信扫描下方二维码了解更多：