在所有非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，有2-4％发现了BRAF癌基因的突变。BRAF致癌基因内存在的最常见激活突变与BRAF激酶600位（V600E）谷氨酸的缬氨酸取代有关。靶向BRAF的疗法对具有BRAF V600E突变的黑色素瘤和NSCLC患者有效。在黑色素瘤和非小细胞肺癌中，对BRAF和下游有丝分裂原活化蛋白激酶（MEK）的双重抑制与单独的BRAF抑制相比提高了应答率。BRAF-MEK联合疗法（达拉非尼（Dabrafenib）加曲美替尼）在最近的II期临床试验中显示出耐受性和有效性，并获得了欧洲药品管理局和美国食品药品监督管理局的批准，用于具有BRAF V600E突变的IV期NSCLC患者。这里。
在过去的十年中，人们对肺癌的遗传和分子机制的认识有了显着提高，从而引起了非小细胞肺癌（NSCLC）的诊断和管理模式的转变。所有患有晚期NSCLC的患者均接受常规基因组测试，以进行临床上可行的基因组改变。基因型定向疗法的成功，尤其是针对表皮生长因子受体（EGFR）突变和间变性淋巴瘤激酶（ALK）重排的NSCLC患者的成功，使得鉴定这些临床上可行的改变势在必行。
现在，通过更广泛的综合基因组测序临床应用，可以识别出几种可能具有潜在作用的基因组改变，例如BRAF，MET外显子14跳跃突变，HER2，RET和NTRK基因重排。在NSCLC患者中，约有2-4％的肺腺癌患者发生BRAF突变。BRAF致癌基因中超过50％的突变与激酶结构域第15外显子第600位密码子上的谷氨酸到缬氨酸氨基酸的替换有关，导致其500倍的增加与野生型相比，BRAF的激酶活性更高。最近，欧洲药品管理局和美国食品药品监督管理局（US FDA）批准将B-Raf原癌基因，丝氨酸/苏氨酸激酶（BRAF）抑制剂，达拉非尼与有丝分裂原激活的蛋白激酶（MEK）结合使用抑制药物曲美替尼用于患有BRAF V600E突变的NSCLC患者。
BRAF V600E突变在男性和女性中均以相同的频率发生，但是在老年患者（年龄大于60岁），腺癌以及现在和以前的吸烟者中更常见。这与EGFR突变和ALK重排形成对比，后者在年轻患者和终生不吸烟者中更普遍。然而，一些研究表明吸烟习惯或性别对BRAF突变没有显着影响。此外，BRAF V600E和非V600E突变相关的临床结果未清楚地理解。由于对BRAF突变型NSCLC的临床研究很少，因此携带BRAF突变的患者的临床特征尚不明确，因此不应作为选择进行突变筛查的患者的指南。
尽管尚无直接将达拉非尼单药疗法与达拉非尼和曲美替尼联合疗法进行比较的研究，但该研究的两个队列的纳入标准，方法和随访时间相似。在所有指标中，与达拉非尼单药治疗相比，达拉非尼加曲美替尼具有更高的ORR和更长的PFS。中位随访期为16.2个月的最新分析结果也表明，联合治疗优于达拉非尼单药治疗（分别为18.2个月和12.7个月）。
然而，必须指出的是，在这两个队列中，与接受达拉非尼单药治疗的患者相比，接受达巴非尼加曲美替尼联合治疗的患者发生不良事件的几率更高（12％对比6％），药物中断（分别为61％和43％）和剂量减少（分别为35％和18％），这在比较BRAF单药治疗和BRAF-MEK联合治疗黑素瘤中也有类似报道。但是，鳞状细胞癌的发病率要低得多，在联合治疗组中只有4％的患者发生，而在达拉非尼单药治疗组中只有12％的患者发生鳞状细胞癌。2017年6月，美国FDA批准了达拉非尼和曲美替尼的联合疗法用于BRAF V600E突变的转移性NSCLC患者。现在达拉非尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。
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