达拉非尼dabrafenib联合曲美替尼可能会产生应答

　　案例研究描述了一名BRAFv600e突变的NSCLC患者，他对达拉非尼(dabrafenib)联合曲美替尼(trarafenib+trametinib)有良好的反应，此前有几种非靶向治疗方案，且疾病进展显著衰弱。我们认为，考虑到braf突变型NSCLC患者治疗结果的数据缺乏和需求未得到满足，这些观察结果是值得注意的。　　

　　本案例研究强调了在非小细胞肺癌患者中广泛检测可行的致癌驱动基因突变的重要性。虽然约三分之二的NSCLC腺癌具有已知的致癌驱动因素，但其中一些突变，包括BRAFV600E，相对罕见(<5%)。事实上，国家综合癌症网络治疗非小细胞肺癌指南在诊断非小细胞肺癌时认可了更广泛的分子图谱，以识别有效药物或临床试验可用的罕见驱动基因突变，从而确保患者得到最合适的治疗。　　

　　达拉非尼(dabrafenib)联合曲美替尼用于转移性非小细胞肺癌，取决于fda批准的试验检测到BRAFV600E突变。鉴于在有限的活检材料中对分子检测的需求日益增长，在一次检测中可以检测多个驱动基因突变的测序系统的扩大使用可能有助于解决NSCLC复杂的遗传状况。FDA最近批准了两种这样的测试，可用于检测NSCLC患者中的BRAFV600E突变和额外的分子驱动因子，即OncomineDx靶测试(ThermoFisherScientific)和FoundationOneCDx(FoundationMedicine)。　　

　　在本案例研究中，BRAFV600E突变检测先于FDA对NSCLC伴诊的指导。BRAF的突变检测不包括在最初的诊断评估中，而是在诊断时获得的胸腔积液样本中在近两年后检测到突变。在诊断时评估BRAF突变状态可能会导致达拉非尼(dabrafenib)联合曲美替尼的早期治疗，这可能会延长反应时间和症状控制。尽管如此，达拉非尼(dabrafenib)联合曲美替尼作为四线治疗，肿瘤体积显著缩小，生活质量显著提高。　　

　　这些治疗的好处维持了9个月，直到她因出血性中风而突然死亡，这被认为与非小细胞肺癌或治疗无关。该患者症状的快速改善与之前治疗过的BRAFv600e突变转移性NSCLC患者联合治疗的临床评估报告一致，该患者基线后第一次扫描显示放射学反应的中位时间为6周。　　

　　迄今为止，BRAFv600e突变的NSCLC中药物的最佳测序数据有限。在一项开放标签非比较研究中，达拉非尼(dabrafenib)联合曲美替尼的临床疗效与一线和晚期治疗相似。这些发现表明，医生在治疗策略上有一定的灵活性，可以适应个别患者的需求和当地的分子检测方案。在本病例研究中，免疫检查点抑制剂尼鲁单抗作为二线治疗，但患者经历了快速的疾病进展。　　

　　在CheckMate057III期临床试验中，二线nivolumab与多西紫杉醇相比具有更好的疗效结果，且这种差异在肿瘤表达PD-L1[19]的NSCLC患者中最大。虽然目前的病例研究提供了证据表明，在使用免疫检查点抑制剂治疗后，达拉非尼(dabrafenib)联合曲美替尼可能会产生应答，但需要进一步研究来确定达拉非尼(dabrafenib)联合曲美替尼与铂基化疗和免疫治疗方案在治疗顺序上的位置。　　

　　然而，鉴于在本病例研究中观察到达拉非尼(dabrafenib)联合曲美替尼的临床显著和快速反应，在BRAFv600e突变的NSCLC患者，特别是pd-l1阴性的肿瘤患者中，在免疫检查点抑制之前进行BRAF+mek靶向治疗排序可能是合理的。详情请扫码咨询：