艾曲波帕/艾曲泊帕延长治疗ITP的有效性

　　剂量发现研究的结果鼓励开展一项新的试验，以评估艾曲波帕（艾曲泊帕）在ITP中的疗效，每日剂量为50毫克。这是一项III期、随机、双盲、安慰剂对照研究，遵循与前一项相似的纳入标准。37共招募了100名患者，并以2:1的比例随机接受50毫克/天的艾曲波帕（n=73）或安慰剂（n=37）治疗长达6周。然而，血小板计数在3周后<50×103/μl的患者允许将艾曲波帕剂量增加到75 mg/天。

　　主要终点与第一项研究中使用的终点相似（即开始后第43天达到血小板计数⩾50×103/微升）。艾曲波帕组的疗效明显好于安慰剂组，因为59%的患者的疗效优于安慰剂组的16%比值比（OR）9.61，95%可信区间（CI）3.31–27.86；p<0.0001。对治疗的反应不受脾切除术状态的影响，老年患者似乎和年轻患者一样好。

　　有趣的是，与剂量发现研究中发生的情况不同，联合应用ITP药物和基线血小板计数对艾曲波帕的疗效均无显著影响，既往ITP治疗的次数也没有改变这一点。另一方面，34名患者中有10名（29%）在治疗3周后将剂量增加到75毫克。最后，在治疗期间，艾曲波帕组患者的出血症状明显减少（OR 0.49，95%CI 0.26–0.89；p=0.021），当血小板计数增加到⩾50×103/μl时，没有明显出血的报告。一旦停止治疗，患者的血小板计数恢复到基线水平随后几周，出现出血症状的患者比例相应增加。

　　下一步在RAISE试验中测试了艾曲波帕的疗效。这是另一个III期，随机，双盲，安慰剂对照试验，患者符合与先前描述相似的纳入标准，并进行了为期较长时间（即6个月）的每日50毫克艾曲波帕的疗效试验。38总共135名和62名患者分别被分配到艾曲波帕组和安慰剂组。只要在治疗3周后血小板计数保持<50×103/μl，就允许将艾曲波帕组的剂量从50 mg/天调整为75 mg/天，安慰剂组的剂量从安慰剂调整为75 mg/天。

　　对于血小板计数>200×103/μl的患者，也计划将血小板计数降低至25 mg/天，并且在治疗6周后连续两次随访血小板计数>100×103/μl时，可以逐渐减少甚至停止治疗。主要终点是有效率（即血小板计数达到50–400×103/μl），在整个6个月的治疗期间，与安慰剂组相比，艾曲波帕组的有效率显著更高（OR 8.2，99%可信区间3.59–18.73；p<0.0001）。因此，艾曲波帕治疗组的持续反应时间更长，平均9.5周，安慰剂组为2.2周。此外，与10（32%）接受安慰剂（p=0.016）的患者相比，37（59%）接受艾曲波帕治疗的患者减少了伴随治疗，（18%）接受艾曲波帕治疗的患者需要抢救治疗，而25（40%）接受安慰剂治疗的患者需要抢救治疗（p=0.001）。与安慰剂组相比，服用艾曲波帕组的患者发生出血和临床显著出血的几率显著降低（OR分别为0.24,95%CI 0.16–0.38；p<0.0001；OR分别为0.35,95%CI 0.19–0.64；p=0.0008）。然而，停用艾曲波帕后，出血率恢复到接近基线水平，与血小板计数减少平行。

　　最后，一项扩展性试验探讨了艾曲波帕延长治疗ITP的有效性，并使控制患者随访5年成为可能。EXTEND试验招募了完成上述四项研究的患者，不管他们在进入时的血小板计数如何，前提是他们之前没有经历过任何与艾曲波帕相关的严重不良事件（SAEs）。40共有302名患者参与。所有患者均开始接受50毫克的治疗，每日一次，但随后可进行个体化治疗，以实现将血小板维持在⩾50×103/μl和<200×103/μl之间的目标。平均每日剂量为50.2毫克，暴露的总中位持续时间为2.4年。

　　总体应答率为85%。血小板计数中位数在2周时已增加到>50×103/μl，并且在整个研究过程中保持增加。与脾切除术和重度预处理的患者相比，非脾切除术和较少预处理的患者的反应更好。术后1年，出血症状从57%降至16%。严重出血不常见。此外，33.7%的患者在基线检查时服用其他形式的ITP药物，至少停止了其中一种药物。最后，对东亚和非东亚患者的疗效进行比较的亚组分析表明，尽管东亚组（n=41）的患者数量有限，但后者获得的持续血小板计数⩾50×103/μl的比例高于前者，这表明我们应谨慎采取此项观察，并等待结果目前正在进行的调查结果。现在艾曲波帕的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。