二期曲美替尼治疗研究
在一项用曲美替尼（Trametinib）治疗的转移性BRAFV600突变型黑色素瘤的II期开放标签研究中，对于未经BRAF抑制剂治疗的患者，其应答率和无进展生存期明显更好。先前接受过BRAF抑制剂治疗的患者（N = 40）无反应，而无BRAF抑制剂的25％患者有客观反应（N = 57）。同样，单纯BRAF抑制剂患者的中位无进展生存期为4个月，而先前接受BRAF抑制剂治疗的患者为1.8个月。这些结果表明，BRAF抑制剂治疗进展后，MEK抑制作用缺乏疗效。
II期试验将162例患者按1：1：1的比例随机分配了达拉非尼和曲美替尼（150/1或150/2 mg）的联合治疗或达拉非尼单药治疗。患者在进展时被允许转为组合（150/2）。曲美替尼与达拉非尼的组合导致皮肤鳞状细胞癌的发生率降低（7％比19％），但与单独达拉非尼相比，发热率高（71％比26％）。同样，联合治疗组有更高的缓解率（76％vs. 54％； P = 0.03），无进展生存期延长中位数分别为9.4 vs. 5.8和9.4个月，HR = 0.39；P ＜0.001。
在这项研究中，评估了联合治疗对先前进行BRAF抑制剂治疗的患者的疗效。与治疗时间少于6个月的BRAF抑制剂治疗相比，接受达布拉非尼治疗6个月以上的患者有更好的缓解率（26％vs.0％）和改善的PFS（3.9 vs. 1.8个月； P = 0.02）。因此，对于BRAF抑制剂耐药的黑色素瘤患者，联合治疗的临床疗效不高，对于先前对BRAF抑制作用长期延长的患者，可以考虑采用联合治疗。
三期曲美替尼单药治疗
在开放标签的Ⅲ期METRIC研究中，总共322例转移性BRAFV600E或BRAFV600K突变的黑色素瘤患者被随机分配接受每天2mg的曲美替尼或化疗（达卡巴嗪或紫杉醇）。与化疗相比，曲美替尼显着提高了缓解率和无进展生存期（PFS）（22％比8％和4.8个月比1.5个月）。尽管将近一半的患者在进展过程中从化学疗法过渡到曲美替尼，但曲美替尼的6个月总生存期（OS）有所改善（分别为81％和67％）。
在III期COMBI-d试验中，对423例新诊断为晚期BRAFV600E或BRAFV600K突变的黑色素瘤的患者进行了达拉非尼加曲美替尼或达拉非尼加安慰剂的治疗。与单独使用达拉非尼相比，联合使用显着延长了无进展生存期（9.3个月对8.8个月）。组合使用，客观反应率也显着提高（67％对51％）。]。有趣的是，联合治疗组皮肤鳞状细胞癌的发生率降低（2％对9％），发烧频繁（51％对28％），发冷（28％对16％），腹泻（24％对15％）。与单独使用达拉非尼组相比，高血压患者的比例为14％）和高血压（22％vs. 14％）。组合使用的剂量中断明显更为频繁，主要是由于发烧和发冷。
另一项III期研究比较了达拉非尼加曲美替尼与vemurafenib（COMBI-V）的结果，发现联合用药可显着改善预后（1年OS 72％比65％； HR = 0.69； P = 0.005； PFS中位数11.4比7.3个月； P = 0.005。 HR = 0.56； P <0.001）。同样，联合治疗组的客观缓解率也更高（64％vs. 51％； P <0.001）。两组的不良事件发生率相似，但与维莫非尼组相比，联合用药组的皮肤鳞状细胞癌和角化棘皮瘤的发生率明显更低（1％比18％）。现在曲美替尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。
请简单描述您的疾病情况，我们会有专业的医学博士免费为您解答问题（24小时内进行电话回访）