曲美替尼mekinist一期试验结果

　　在曲美替尼（mekinist）的I期研究中，招募了206名患有晚期实体瘤（包括黑素瘤，非小细胞肺癌，结肠直肠癌和胰腺癌）的患者，并接受单药曲美替尼治疗。尽管研究中的最大耐受剂量为3 mg，但每天2 mg一次与更好的安全性，耐受性和临床活性相关，并且是最终推荐的2期剂量。剂量限制毒性（DLT）为皮疹，腹泻和中央性浆液性视网膜病变。报告的常见不良事件（3级和4级任何等级）是皮疹（80/8％），腹泻（42 / <1％），周围水肿（33 / <1％），疲劳（29/4％）和恶心（28/0％）。其他较不常见但值得注意的副作用包括眼毒性，例如视网膜中央静脉阻塞（15 / <1％）和心脏射血分数降低（8/0％）。没有观察到皮肤鳞状细胞癌。在所有患者中，BRAF突变型黑色素瘤中有10％的患者表现出客观的肿瘤缓解。

　　在黑色素瘤患者中，BRAF突变型黑色素瘤的应答率（33％）明显高于BRAF野生型肿瘤（10％）。尽管在NRAS突变或葡萄膜黑色素瘤患者中未观察到客观反应，但分别约有27％（7名中的2名）和12％（16名中的2名）患有稳定的疾病。在前85名患者（第一阶段部分）中使用可变剂量的口服达拉非尼（每天75或150 mg两次）和曲美替尼（每天1、1.5或2 mg）进行安全性和药代动力学测试。在其他肿瘤中也已经探索了MEK抑制的功效。

　　在胰腺腺癌中，临床获益率为50％，其中客观部分反应为8％，某种程度上的肿瘤消退率为42％。在NSCLC中，每30例患者中有2例有部分缓解。在结直肠腺癌和其他癌症中偶尔也证明了肿瘤生长的暂时稳定。此外，在具有NRAS突变的人类白血病细胞和原发性小鼠白血病中的临床前研究表明，曲美替尼降低了细胞增殖并延长了生存期。早期I期试验显示有希望在NRAS或KRAS突变型急性骨髓性白血病（AML）的曲美替尼临床活性。

　　基于MEK和PI3K / AKT / mTOR的或细胞周期调节途径的组合抑制，与锅PI3K或AKT或mTOR的或CDK抑制剂组合曲美替尼的各种早期临床试验的有前途的协同临床前数据目前正在进行。在113例RAS或BRAF突变晚期实体瘤患者的1b阶段剂量递增研究中，曲美替尼与泛PIK3抑制剂布帕利昔布（BKM120）的组合耐受性良好，尤其在KRAS突变卵巢癌患者中显示出良好的活性。与此相反，两个曲美替尼用AKT抑制剂或mTOR抑制剂（依维莫司）的组合进行耐受性差，并且缺乏临床疗效。如吉西他滨的其它组合的耐受性良好的I期的设置，但是没有显示出相治疗功效II期研究。现在曲美替尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。