达拉非尼Dabrafenib已被用于少数原发性脑癌患者

　　BRAFV600E突变(BRAFV600E)已经在一些胶质瘤亚型中被发现，包括神经节胶质瘤，使用BRAFV600E抑制剂可能显著改善患者的临床结果。在这里，我们报道了一名患有braafv600e神经节胶质瘤的患者使用达拉非尼成功的治疗，该患者的治疗通过MRI和液体活检检测血浆中的braafv600e。　

　　2015年3月，一名31岁的女性因近期发病的运动性失语症被转至大学医院。MRI显示一个额顶叶肿瘤，并有强烈的增强影像。患者接受肿瘤次全切除术，组织学诊断为世界卫生组织三级神经节神经胶质瘤。免疫组化显示p53、CD34和Ki-67的局部表达，增殖指数为3%；采用焦磷酸测序法检测BRAFV600E。　　

　　患者接受替莫唑胺辅助放疗。放射化疗结束后10个月，MRI记录疾病进展(PD)。第二次次全手术无任何神经损伤，病理证实了最初的诊断。在使用BRAFV600E的基础上，给予达拉非尼(75mg，每日2次，前21天，随后150mg，每日2次)。治疗期间，每次临床评估均取6mL血浆，分别用QIAamp循环游离核酸和Qiagen提取血浆源性外泌体的细胞游离DNA(cfDNA)和癌mRNA来评估BRAFV600E。　　

　　采用一步RT-ddPCR高级探针试剂盒(Bio-Rad)从exo-RNA中获取cDNA，用数字滴式PCR(BioRad)分析cfDNA和cDNA。基线(前处理)血浆样本证实了BRAFV600E在cfDNA中浓度为100copies/mL，在exo-RNA中浓度为750copies/mL。达拉非尼开始使用后2个月，然后每3个月进行一次MRI检查，显示主要部分反应(PR。治疗15个月后，由于持续的PR，达拉非尼停药。　　

　　血浆BRAFV600E从基线到第3个月迅速下降，直到第15个月一直保持阴性，从而证实了MRI的发现。然而，在达拉非尼停用3个月后，尽管患者没有症状，但MRI检测出帕金森病；因此，达拉非尼按照同样的时间表重新启动。值得注意的是，BRAFV600E的cfDNA分析是阴性的，而在PD时的外显rna中BRAFV600E再次出现。数据结束时，在达拉非尼再挑战11个月后，治疗仍在进行，且耐受性良好，血浆中仍检测不到BRAFV600E。　　

　　虽然BRAF抑制剂(包括达拉非尼和曲美替尼)是BRAFv600e黑色素瘤的首选治疗方法，但达拉非尼已被用于少数原发性脑癌患者。据我们所知，这是第一例血浆外rna水平的变化能够记录对dabrafenib再刺激的疾病反应的神经节胶质瘤，MRI也记录了这一情况。根据dabrafenib在braafv600e脑肿瘤中的应用数据，本病例提供了该药物在braafv600e神经节胶质瘤患者中具有活性的证据。此外，对循环肿瘤DNA/RNA的分析表明，与cfDNA相比，外泌体可能是脑肿瘤等位基因突变的更好载体，可以预测肿瘤进展和治疗耐药性　　

　　需要更多的前瞻性研究来评估exo-RNA结合序列成像分析，是否可以改善恶性脑肿瘤患者的治疗，如BRAFV600E神经节胶质瘤。详情请扫码咨询：