HR转移性BC的绝经前女性也很可能接受帕博西尼(爱博新)治疗,无论是否接受LHRH激动剂,都是ET候选者。在一项对26名患者的中小型研究中,中位年龄44岁(范围30-51岁),氟维司群(目前剂量不足)的剂量250毫克氟维司群+戈舍瑞林作为一线至四线治疗药物,具有良好的疗效。作为一种雌激素受体下调剂,氟维司群与他莫昔芬不同,除非与卵巢抑制结合使用,否则它对绝经前妇女无效。
此外,许多小型的2期研究显示了AI治疗与LHRH激动剂并发的疗效。已显示向他莫昔芬或AIs中添加LHRH激动剂可改善BC早期和ABC的疗效。PALOMA-3是迄今为止唯一的3期研究,其报告了绝经前患者500 mg氟维司群具有卵巢抑制作用的结果数据。在对照组的绝经前妇女中,含氟维司群的mPFS为5.6个月。因此,最近美国食品和药物管理局批准的氟维司群标签已扩大至包括同时接受卵巢抑制的绝经前妇女。
由于基于协议指定的药物和帕博西尼的代谢途径以及影响相关代谢酶活性的能力之间发生DDI的可能性较低,因此设计本研究的目的是使用一种药物来确认缺乏临床上重要的DDI。每种分析物的稀疏PK样品收集(仅C槽SS)。对于ANOVA和ANCOVA DDI分析,调整后的几何平均值之比的大小不被认为代表了临床上有意义的差异。
LHRH激动剂的临床有效性取决于它们对卵巢类固醇生成的抑制作用。有证据表明,尽管这些药物在治疗的第一个月结束时已完全停止了卵巢E2的合成,但在某些患者中可能会出现部分恢复,这显然是由FSH水平的逐步恢复所驱动的。如果E2和FSH水平随着对氟维司群的反应而升高,则将LHRH激动剂与氟维司群合用仍可能导致卵巢抑制不完全。我们报告氟维司群治疗15天后但在戈舍瑞林≥6周后测量的荷尔蒙浓度,因为戈舍瑞林在研究开始前4周开始。
同样重要的是要注意,E2的水平是通过高灵敏度的GC / MS-MS测量的,可以避免与氟维司坦或其代谢物发生交叉反应,而交叉反应会导致高度异常的值,而这种异常值在免疫测定中更常见。用帕博西尼加氟维司群治疗的48例患者中只有1例(2%)的E2值明显为绝经前。否则,所有患者的评估值均与卵巢功能完全抑制一致,并且与帕博西尼的添加无相关性。血浆E2水平和BMI之间的显着关系支持了这一点。
性腺外雌激素的产生主要发生在皮下脂肪中,已知血浆中的浓度与体重指数有关。因此,添加帕博西尼治疗并没有破坏相关性。这强调了帕博西尼的作用与背景ET无关,并支持在目前招募参与者的其他研究中将LHRH激动剂与ET并用。从安全性的角度来看,尽管接受了帕博西尼加氟维司群的绝经前和绝经后妇女的任何级别和3-4级AE和SAE的发生率相似,尽管该方案中添加了戈舍瑞林。绝经前和绝经后组的帕博西尼剂量修饰也相似。
帕博西尼加上氟维司群方案,加上戈舍瑞林,基本上可以按照国家综合癌症网络的建议,按照绝经后妇女的指导原则对绝经前妇女进行治疗。这些发现表明,添加帕博西尼对氟维司汀的浓度没有影响,维持了完全的卵巢抑制作用,并且添加LHRH激动剂也没有明显的毒性作用,所有这些因素对于早期乳腺癌中帕博西尼的研究都是重要的。结果支持帕波西尼联合氟维司群和戈舍瑞林用于HR + ABC妇女,这些发现扩大了绝经前妇女的治疗选择。现在帕博西尼的价格是多少?更多详情可咨询下方微信。
请简单描述您的疾病情况,我们会有专业的医学博士免费为您解答问题(24小时内进行电话回访)