达拉非尼和曲美替尼间歇给药

　　在转移性甲状腺癌中，一项持续进行达拉非尼联合或不联合曲美替尼连续给药的多机构随机II期试验正在进行中。其他癌症的临床前证据和新兴临床经验支持评估这两种药物的间歇给药，以实现更持久的反应，同时具有更好的耐受性和成本效益。

　　患者：连续2例有症状，转移性放射性碘耐药的BRAFV600E突变型甲状腺乳头状癌的恶性肿瘤患者，最初接受达布非尼150 mg每天两次，加上曲美替尼2 mg每天一次，首先是连续连续给药，然后是五次一周和三个星期的时间表。

　　结果：两名患者在开始治疗后均显示出快速的临床改善。他们还指出，过渡到间歇给药方案后，治疗耐受性有所提高。他们继续显示出从治疗开始起分别为27和18个月的抗肿瘤活性的证据，以及使用间歇给药的第一次休息开始后分别为15和13个月的抗肿瘤活性的证据。

　　结论：在这些连续的患者中实现持久缓解支持评估dabrafenib和曲美替尼在BRAFV600E突变型甲状腺乳头状癌中的间歇给药方案。需要进行中的连续每日给药的3期试验以及随后进行的间歇给药试验的结果（正在其他癌症中进行测试），以确认甲状腺癌的间歇给药策略可以预防耐药性疾病，改善耐受性并降低护理费用。

　　转移性BRAFV600E突变型甲状腺乳头状癌十分罕见，因此开发新疗法需要多机构注册。我们报告了在一家附属于一家学术机构的社区癌症中心接受治疗的连续两次患有严重合并症的患者的令人鼓舞的结果。两名患者均患有威胁生命的转移性甲状腺乳头状癌，并且都不适合索拉非尼或新近批准的药物来伐替尼。尽管尚未列入标签，但现在如果肿瘤是BRAFV600E，则通常使用BRAF抑制剂（例如达布拉非尼）治疗这些癌症突变-现在是治疗黑色素瘤的常用方法。曲美替尼（一种口服MEK抑制剂）也被批准作为单药治疗黑色素瘤。我们无法评估这两种药物在诱导这两名患者反应中的个人作用。

　　然而，已证明与单用达拉非尼直接比较和单用曲美替尼报道的数据相比，黑色素瘤中的这种组合与更高的总生存期，无进展生存期，总缓解率和平均缓解持续时间有关。）。我们必须等待刚刚完成应计的随机试验的结果，以确认该组合可增加BRAFV600E的收益甲状腺乳头状癌突变。此处介绍的两名患者的经验表明，两种药物的给药是可行的，并表明即使在严重合并症的情况下，这种方法也是有效的。然而，这两种经验更进一步，证明停药三周不会导致疾病的猖progression进展，正如在停止某些酪氨酸激酶抑制剂（包括索拉非尼）后观察到的那样。相反，这些患者证明了相反的事实：即使在八周的周期中间歇性停用达拉非尼和曲美替尼三周，仍可测量出抗肿瘤作用的持续证据。这些观察结果支持这样的假说，即暴露于这些药物的细胞可能继续依赖于它们的持续增殖，而间歇性地停止这些药物可能会增强功效。这些发现与BRAFV600E突变的晚期黑色素瘤的临床前观察结果一致。

　　采用间歇给药时，先前的剂量减少并不排除持续的疗效，剂量减少和禁药期通常用于处理不良事件。两名患者经历的不良事件少得多，并且在间歇给药的情况下没有累积毒性，这使他们能够恢复积极的生活方式，而这种生活方式很大程度上不受抗癌治疗的影响。

　　在某些BRAF突变相关的恶性肿瘤中，具有或不具有曲美替尼、达拉非尼间歇给药方案的进一步开发，可能会保持疗效，提高耐受性并降低药品采购成本。由美国国家癌症研究所赞助的达布拉非尼和曲美替尼在晚期黑色素瘤中的间歇性和连续剂量随机试验可以作为设计BRAFV600E突变型甲状腺癌类似研究的基础。微信扫描下方二维码了解更多：