达拉非尼(dabrafenib)与其他黑色素瘤疗法比较

　　转移性黑色素瘤是皮肤癌的一种侵袭性形式，其死亡率高，所有恶性肿瘤的全球发病率增长最快。BRAF / MEK抑制剂组合的引入已大大提高了黑色素瘤的PFS和OS。然而，目前，还没有在不同的BRAF / MEK组合之间进行直接比较。鉴于此，在两种BRAF / MEK抑制剂联合治疗转移性黑素瘤的方法之间进行了间接治疗比较，达拉非尼（dabrafenib）加曲美替尼和vemurafenib加cobimetinib，以便了解这些疗法的相对疗效和毒性。

　　一项系统的文献检索确定了两个适合进行间接比较的随机试验：维拉非尼加cobimetinib与维拉非尼的coBRIM试验和达拉非尼加曲美替尼与维拉非尼的COMBI-v试验。比较遵循Bucher等人的方法。并分析了疗效（总体生存期[OS]，无进展生存期[PFS]和总体缓解率[ORR]）和安全性结局（不良事件[AEs]）。

　　结果：

　　间接比较显示两种疗法的疗效结果相似，OS疗法（危险比[HR] 0.94，95％置信区间[CI] 0.68-1.30），PFS（HR 1.05，95％CI 0.79- 1.40）或ORR（风险比[RR] 0.90，95％CI 0.74-1.10）。在与治疗有关的AE发生率（RR 0.92，95％CI 0.87-0.97），任何AE≥3（RR 0.71，95％CI 0.60-0.85）或剂量中断方面，达拉非尼+曲美替尼与维拉非尼+柯美替尼存在显着差异。 /修改（RR 0.77，95％CI 0.60-0.99）。vemurafenib加cobimetinib发生的几类AE发生频率更高，而dabrafenib加曲美替尼的一些AE发生频率更高。对于严重AE（3级或以上），

　　结论：间接治疗比较表明，达拉非尼加曲美替尼的疗效与维拉非尼加cobimetinib相当，但与不良事件减少相关。

　　这项研究的目的是在未经转移性疾病分期治疗的转移性黑色素瘤患者中，在两种常见的BRAF / MEK抑制剂组合（达拉非尼加曲美替尼和vemurafenib加cobimetinib）之间进行ITC，以进一步了解治疗和耐受性概况这些疗法中。

　　我们采用了既定的方法，以基于两项在患者人数和试验方案方面相似的试验为基础的简单网络。对比表明，在BRAF突变的转移性黑色素瘤患者中，达拉非尼加曲美替尼的疗效与维拉非尼加比美替尼相当，ORR，PFS和OS的统计学差异无统计学意义。比较两种联合疗法的不良事件，发现达布拉非尼加曲美替尼具有更好的安全性和较低的不良事件发生率。vemurafenib加cobimetinib发生的各种个体AE发生频率较高，而达拉非尼合并曲美替尼的发生频率较低。当比较两次治疗之间的个别严重不良事件（3级或以上）时，p <0.05），而达拉非尼加曲美替尼组未观察到更严重的AE发生率更高。

　　使用COMBI-v和coBRIM的最新数据截止时间（具有不同的随访时间）评估了事件发生时间（包括OS和PFS）。具体而言，在COMBI-v中，达拉非尼（dabrafenib）加曲美替尼的随访时间为19个月，维拉非尼为15个月，在coBRIM中为vemurafenib加cobimetinib为20.6个月，对vemurafenib为16.6个月。基于比例风险假设，可以假设COMBI-v和coBRIM试验之间的随访时间差异对结果没有显着影响。

　　总之，在缺乏直接的，直接的治疗比较的情况下，如本研究中进行的ITC评估为BRAF / MEK抑制剂组合的可用选择方案选择最合适的治疗方法时，可为医生提供有用的信息。病人，尽管了解这种分析的局限性。将达拉非尼加曲美替尼与维拉非尼加cobimetinib进行比较的ITC表明，两种联合疗法之间的疗效相似，但减少了与达拉非尼加曲美替尼相关的不良事件。微信扫描下方二维码了解更多：