缺血性脑损伤的细胞凋亡引发神经细胞死亡通过caspase激活,并通过与肿瘤坏死因子-α(TNF-α)/死亡受体相关的受体相互作用蛋白激酶(RIPK)的激活来进行坏死性坏死。最近的证据表明,在许多动物模型中,RIPK抑制剂具有神经保护作用并减轻局部缺血性脑损 ...
达拉非尼( Dabrafenib )可以用作单一药物来治疗带有BRAFV600E变体的黑色素瘤,也可以与MEK抑制剂曲美替尼联用来治疗带有BRAFV600E或V600K变体的黑色素瘤。BRAF是有丝分裂原激活的蛋白激酶(MAPK)途径中的一种细胞内激酶。BRAF参与调节重要的细胞功能 ...
结合BRAF V600E抑制剂 达拉非尼 和MEK抑制剂曲美替尼联合治疗可显着改善BRAF V600阳性转移性黑色素瘤患者的无进展生存期,但使用它们可能会危及生命。我们报告了接受转移治疗的黑色素瘤患者接受达拉非尼和曲美替尼治疗时发生颅内出血的病例。 达拉非 ...
在过去的十年中,转移性黑色素瘤的治疗选择得到了发展。BRAF突变的存在为使用BRAF抑制剂(例如维罗非尼和 达拉非尼 )治疗提供了选择。通过重新激活丝裂原激活的蛋白激酶(MAPK)途径,可增强对治疗的抵抗力,与MEK抑制剂(如曲美替尼)联合治疗可提高总 ...
治疗了11名患者,其中7名男性和4名女性。七个有ECD,四个有ECD / LCH重叠。诊断时的年龄为31-77岁(中位数59)。ECD和LCH的受累部位,临床症状,以前的治疗方法,治疗的毒性和达拉非尼( Dabrafenib )治疗的持续时间在以下内容中有所描述:。对于5例使 ...
BRAF和MEK抑制剂(BRAF / MEKi)是原癌基因BRAF突变的转移性不可切除黑色素瘤的靶向治疗。与单药治疗相比, 达拉非尼 和曲美替尼联用可增加心血管毒性。该病例报告记录了这种联合治疗引起的4级心脏治疗对心包积液和心脏压塞的新出现的不良反应。 一 ...
维罗非尼最近在VE-BASKET试验的基础上获得了食品和药物管理局的批准,用于治疗BRAFV600E突变的ECD。但是,由于毒性,许多患者需要减少维罗非尼的剂量或停用。虽然有威罗菲尼到达拉非尼( Dabrafenib )没有直接的比较,一些研究报告与达拉非尼不良事件的 ...
达拉非尼 (Dabrafenib)加曲美替尼已获得美国食品和药物管理局批准,可用于BRAFV600E突变型非小细胞肺癌患者的联合治疗,但在临床试验之外的使用信息有限。我们报告了2014年5月诊断为肺腺癌的70岁亚裔妇女(从未吸烟者)的情况。在诊断时,检测出的程 ...
建立在达拉非尼( Dabrafenib )和曲美替尼单药治疗成功基础上的有效策略是将这些药物(CombiDT)联合使用,目的是进一步提高缓解率和延缓耐药性。由于这两种药物都靶向MAPK途径,因此由于MAPK途径的重新激活,联合阻断可能会规避或延迟获得性耐药。单独 ...
已证明达拉非尼( Dabrafenib )在BRAFV600E和BRAFV600K转移性黑色素瘤患者(包括脑转移患者)中具有活性。最常见的毒性是皮肤和轻度的,很少导致停药。与以前的转移性黑色素瘤全身疗法相比,达布拉非尼非常有效,反应率高,生存率更高。但是,获得性抵 ...
在胃肠道间质瘤(GIST)患者中已经描述了BRAF的激活致癌突变,但尚未报道使用BRAF抑制剂治疗GIST和介导GIST耐药性产生的机制。达拉非尼( Tafinlar )是BRAF激酶的一种有效的ATP竞争性抑制剂,在激酶组筛选,细胞系和异种移植物中对突变型BRAF具有高度选 ...
现已在许多人类癌症中发现了激活的BRAF突变p.V600E,包括结肠和肺腺癌,甲状腺乳头状癌,恶性黑色素瘤和毛细胞白血病。后两者特别令人感兴趣,因为文献中已经报道了携带突变的病例比例很高,以及对BRAF抑制剂治疗的戏剧性反应。在这里,我们首次报道毛发 ...
达拉非尼( Dabrafenib )和维拉非尼都是选择性的1型BRAF抑制剂,在BRAFV600E转移性黑色素瘤中已证明具有疗效。它们具有许多属性,包括临床活性和分类毒性。但是,两种药物之间在RAF激酶抑制,毒性以及非V600EBRAF黑色素瘤和脑转移活性的前瞻性证据方面 ...
多形性黄体星形细胞瘤(PXA)是一种罕见的脑肿瘤。在20%至30%的PXA患者中发现间变性特征,并与不良预后相关。典型的治疗是大体全切除,然后在复发时进行放射治疗和细胞毒性化疗。在38-60%的PXA患者中发现了BRAFV600突变。几例病例报告和一系列小病例 ...
常规治疗剂在恶性黑色素瘤的治疗中很大程度上不能令人满意。最近,从临床的观点来看,一种基于突变的BRAF基因抑制剂的创新方法(代表黑色素瘤患者中最普遍的改变)显得很有希望。在这方面,一种新的化合物达拉非尼( dabrafenib )已被证明对携带BRAFV60 ...
大多数(约80%)的婴儿急性淋巴细胞白血病(ALL)病例以染色体重排为特征,涉及混合血统白血病(MLL,或KMT2A)基因,预后较差:无事件生存的机会最多为30-40%。 ...
在参加活动性脑转移的I期试验的10名患者中观察到令人印象深刻的结果之后,进行了一项专门的II期研究,以进一步检查达拉非尼( Dabrafenib )在未经治疗或先前治疗但复发的脑转移患者中的作用。该试验招募了BRAFV600E / K患者黑色素瘤,无先前的MAPK治疗 ...
在III期临床试验招募的患者IV期或不可切除的IIICBRAFV600E黑素瘤,与晚期疾病没有治疗之前(除了在一个患者白细胞介素-2),和0或1的ECOG评分3史患者局部治疗(手术,立体定向放疗)后3个月,需要证明脑转移的稳定性。该试验以3:1的随机,开放标签设计 ...
黑色素瘤治疗的最新进展已影响转移患者的治疗。尽管显示出不同的副作用,但是BRAF / MEK / ERK信号级联的抑制剂已被证明在转移性疾病中非常有效。 在这里,我们报告了患有BRAF V600E突变的IV期黑色素瘤的患者,该患者在接受BRAF抑制剂维罗非尼的靶向 ...
达拉非尼( Dabrafenib )的临床试验开始于2009年的I期临床试验的初步结果,2010年提出的,最终结果报告于2012年这个试验包括实体瘤患者和东部肿瘤协作组(ECOG)性能状态为0或1。最初的纳入标准不需要存在BRAF突变,但这是在升级阶段的早期强制实施的, ...
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