曲美替尼（Trametinib）的作用首先在mhc-单倍体GVHD模型中进行了检验。(C57BL/6×DBA/2)F1杂种(B6D2F1；H-2b/d)小鼠输注C57BL/6(B6；H-2b/b)全体照射(TBI)(10.5Gy)后的BM和T细胞。对照组BMT小鼠在TBI后单独使用BM。载体治疗组小鼠在1个月内因MHC不匹配而出现 ...
同种异体造血干细胞移植治疗恶性血液病的疗效受到抑制移植物抗宿主病(GVHD)而不影响移植物抗肿瘤(GVT)效果的限制。我们之前的研究表明，RAS/MEK/ERK信号依赖于人类T细胞的记忆分化，这使得对naive T细胞的选择性抑制具有易感性。 ...
这项开放标签的多队列2期临床试验评估了达拉非尼（ Dabrafenib ）加曲美替尼在以下四个患者队列中的活性和安全性：（A）BRAFV600E –突变，无症状的黑色素瘤脑转移，无需事先进行局部脑指导治疗，东部合作肿瘤小组（ ECOG）绩效状态≤1；（B）BRAFV600E ...
大多数胰腺导管腺癌(PDAC)患者在切除加辅助吉西他滨(Gem)后5年内死于隐性转移。在一个临床前模型中，我们假设MEK抑制剂曲美替尼（Trametinib）抑制KRAS通路可以抑制隐匿性肝转移的生长。 ...
达拉非尼（ Dabrafenib ）加曲美替尼（D + T）可改善无脑转移的BRAFV600突变型转移性黑色素瘤的预后。但是，尚未在活动性黑色素瘤脑转移瘤（MBM）中研究D + T的活性。在这里，我们报告了第二阶段试验COMBI-MB的结果。我们的目标是通过评估BRAFV600突变型 ...
与维罗非尼单药治疗相比，接受了达拉非尼（ Dabrafenib ）和曲美替尼联合治疗的患有BRAF突变的先前未经治疗的转移性黑色素瘤患者的死亡风险相对降低了31％。与达拉非尼单药治疗相比，与先前报道的达拉非尼加曲美替尼的2期和3期试验一起，这些数据提供了 ...
达拉非尼（ Dabrafenib ）和曲美替尼联合的安全性分析包括699例接受至少一种剂量研究药物的患者。研究人员认为，大多数患者的不良事件都与研究治疗有关：达拉非尼和曲美替尼联合治疗组为91％，维罗非尼组为98％。因不良事件而永久停药的比率相似（分别为 ...
每组中有352例患者的意向性治疗人群进行了总体生存期的中期分析。在2014年4月17日这一数据截止日期，发生了222个事件后进行了中期分析。对于总体生存率分析，达拉非尼（ Dabrafenib ）与曲美替尼联合治疗组死亡100例（28％），维罗非尼组死亡122例（35％ ...
从2012年6月到2013年10月，在全球193个中心筛查了1645名患者。通过THxID BRAF分析的研究用途集中确定了BRAFV600E或V600K突变的存在。附加键合格标准是可测量的疾病，根据实体瘤应答评价标准（RECIST），版本1.1，和0或1的东部肿瘤协作组（ECOG）性能状态 ...
BRAF抑制剂威罗菲尼和达拉非尼（ Dabrafenib ）已显示出对以前未经治疗的带有BRAFV600E或V600K突变的转移性黑色素瘤患者的单一治疗效果。与单独的达拉非尼相比，将达拉非尼和MEK抑制剂曲美替尼联合使用可增强该患者群体的抗肿瘤活性。转移性黑色素瘤的治 ...
我们试图研究达拉非尼（ dabrafenib ）在BRAFV600E突变的朗格汉斯细胞组织细胞增生症（LCH）患儿中的有效性和安全性。对使用达拉非尼治疗的20例患有BRAFV600E突变LCH的儿童进行了回顾性分析。 结果：患者开始服用达拉非尼的中位年龄为2.3岁（范围为0 ...
皮肤病被认为是BRAF抑制剂（BRAFi）和MEK抑制剂（MEKi）的一类作用。由于BRAF野生型细胞中MAPK途径的反常激活，皮肤毒性在BRAFi中尤其常见。在接受BRAFi和/或MEKi治疗的患者中通常观察到的事件包括皮疹和其他皮肤刺激以及过度增生的皮肤疾病（据报道，在 ...
BRAFV600E突变型非小细胞肺癌（NSCLC）患者与达拉非尼联合曲美替尼相关的关键不良反应的管理很大程度上要归功于BRAF患者的经验教训V600突变型转移性黑色素瘤。基于在使用 达拉非尼 加曲美替尼治疗期间潜在不良事件的多样性，重要的是，护理提供者及其患 ...
晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗方法越来越复杂。化学治疗正在让位于新方法，例如免疫检查点抑制剂和靶向疗法，以提高疗效和改善疗效。 达拉非尼 加曲美替尼联合疗法于2014年首次获准用于治疗携带BRAFV600突变的转移性黑色素瘤。2017年，美国食品药品监 ...
人孕烷X受体（hPXR）被大量内源性和外源性化合物激活，在控制肝脏和胃肠道药物代谢和清除的解毒酶和转运蛋白的控制中起着关键作用。hPXR还参与了多药耐药性的发展和癌细胞侵袭性的增强。此外，它被药物意外激活会介导药物相互作用，并引起严重的不良事件 ...
研究分析了对达拉非尼（ Tafinlar ）具有获得性耐药性的两种细胞系，即A375R和SK-Mel28R。就其匹配的药物敏感性对应物而言，两种细胞系均显示出增加的侵袭性并分泌更高量的VEGF-A和MMP-9。另一方面，他们对达拉非尼的短期暴露有不同的反应，后者诱导了A3 ...
由于达拉非尼（ Dabrafenib ）和维罗非尼在分离的激酶测定中对突变型BRAF具有不同的效力，因此我们在1205LuBRAF突变型黑色素瘤细胞中测定了抑制pERK所需的等效药物浓度，并确定了100 nm达拉非尼具有与1μm维罗非尼相当的作用。为了确定维罗非尼和达拉非 ...
在这里，我们调查了PTTG1的参与黑色素瘤细胞增殖，侵袭性和对BRAF抑制剂（BRAFi）达拉非尼（ Tafinlar ）的反应。我们还初步评估了循环PTTG1蛋白监测黑色素瘤患者对BRAFi或达拉非尼加曲美替尼的反应的潜在价值。达拉非尼耐药细胞系（A375R和SK-Mel28R） ...
尽管BRAF抑制剂达拉非尼（ Dabrafenib ）和维罗非尼均已证明对BRAF突变型黑色素瘤具有成功的作用，但它们的作用机制似乎存在差异。在这里，我们显示达拉非尼比维罗非尼在抑制NRAS突变和KRAS突变癌细胞系的生长方面更有效。使用基于质谱的化学蛋白质组学 ...
这项研究评估了BRAFV600突变型肿瘤患者在达治疗剂量时达拉非尼（ Dabrafenib ）引起QT延长的风险。计划进行这项研究时，如ICH E14指南所述，在健康志愿者中进行全面的QT研究被认为是不合适的。达拉非尼既是CYP3A4的底物又是其诱导剂，在重复BID给药后， ...
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