在过去的二十年中，大量的化疗药物被开发出来；然而，晚期黑色素瘤仍有不良的预后，是死亡率的主要原因。高死亡率主要是由于化疗无效和肿瘤的强耐药性。达拉非尼(Dabrafenib)是一种B-Raf抑制剂，目前用于治疗与B-Raf基因突变相关的黑色素瘤，该基因突变对细胞 ...
黑素瘤是最致命的皮肤癌之一，由于对化疗药物有很强的耐药性，它是大多数皮肤相关死亡的原因。在本研究中，我们研究了达拉非尼诱导人黑色素瘤细胞株A375和MEL624耐药的机制。 ...
曲美替尼（ mekinist ）是一种MAPK激酶/ MEK抑制剂。由于BRAF直接位于MEK激酶的上游，因此BRAF中的激活突变导致组成性激活的MEK，随后激活了MAPK / ERK途径。作为单药疗法，曲美替尼被发现在转移性黑色素瘤中具有高度活性，其多中心，III期开放标签METRI ...
达拉非尼（ Dabrafenib ）是BRAF激酶多种突变形式的抑制剂。达拉非尼对包括BRAF在内的270种激酶的选择性的体外测试显示，在91％的测试激酶中，达拉非尼对BRAF的选择性是其400倍。体外模型证明达拉非尼显着降低ERK磷酸化，导致细胞停滞在G1期并随后导致细 ...
受体相互作用蛋白(receptor-interactionsprotein,RIP)3是一种重要的坏死调节因子，并已被证实与多种疾病相关，提示其抑制剂在临床上很有前景。然而，到目前为止，RIP3抑制剂的报道很少。B-RafV600E抑制剂是一种重要的转移性黑色素瘤的抗肿瘤药物。在本研究中 ...
维罗非尼和达拉非尼（ Dabrafenib ）对BRAF的抑制作用已导致BRAF突变的转移性黑色素瘤患者的PFS和OS显着延长。与BRAF突变的转移性黑色素瘤的常规化疗相比，靶向MAPK通路中BRAF下游的促分裂原活化的细胞外信号相关激酶激酶（MEK）的曲美替尼具有相似的PFS ...
达拉非尼是几种BRAF激酶突变形式的抑制剂，而曲美替尼是MEK1和MEK2激活和激酶活性的可逆抑制剂。这两种化合物最初被研究并批准作为单一药物治疗BRAFV600E‐突变的转移性黑色素瘤。 ...
研究表明，与BRAF抑制剂达拉非尼（ Dabrafenib ）和MEK抑制剂曲美替尼双重的MAPK途径阻断可以导致有意义的临床益处的患者的一个子集BRAF-突变的转移性结直肠癌。经过大量治疗的预后较差的mCRC突变亚型患者实现了多次PR和持续CR 3年。此外，有56％的患者 ...
从患者获得的胰腺导管腺癌（PDAC）在裸鼠的胰腺尾部原位生长，以建立患者来源的原位（PDOX）模型。植入后7周，PDOX裸鼠分为以下几组：未治疗的对照组（n= 7）；未治疗的对照组（n= 7）。吉西他滨（100 mg / kg，腹腔注射，每周一次，连续2周，n= 7）；Co ...
为评估BRAFV600突变型转移性结直肠癌（mCRC）患者的选择性BRAF抑制剂达拉非尼联合选择性MEK抑制剂曲美替尼（ mekinist ）的疗效。v-raf鼠肉瘤病毒癌基因同源物B（BRAF）基因的错义突变存在于5％至10％的转移性结直肠癌（mCRC）中。BRAF编码在丝裂原活化 ...
细胞外信号调节激酶是一种与细胞增殖最密切相关的MAPK，而MEK / ERK信号通路与多种人类癌症有关。尽管表皮生长因子受体，KRAS和BRAF被认为是结肠癌治疗的主要靶标，但在结肠癌发展过程中，MEK / ERK途径（其主要下游效应物之一）的确切作用尚待确定。 ...
皮肤事件被认为是BRAF抑制剂(BRAFi)和MEK抑制剂(MEKi)的一类效应。皮肤毒性在BRAF中特别常见，这是因为BRAF野生型细胞中MAPK通路的反常激活。 ...
COMBI-AD是一项随机，双盲，安慰剂对照的III期临床试验，将150毫克的达拉非尼每天两次，加上曲美替尼（ Trametinib ）2毫克的每天一次与两个匹配的安慰剂进行比较。该试验从2013年1月至2014年12月在25个国家/地区的169个地点招募了患者。此前已报道了完 ...
在研究中，选择了一系列乳腺癌细胞系，并研究了它们对MEK途径抑制剂曲美替尼（ trametinib ）的敏感性。通过IC50值测量，曲美替尼的敏感性在超过180倍的范围内变化。这个范围可能既反映了通路的活性，又反映了药物吸收的差异。曲美替尼是ATP结合盒外排转 ...
证实了与安慰剂相比，有利于达拉非尼加曲美替尼（ Trametinib ）的临床相关RFS获益。在12个月的治疗阶段后，RFS Kaplan-Meier曲线继续分离。通过延长随访时间，RFS Kaplan-Meier曲线可在大约40个月内完全成熟，因此可提供稳定的3年RFS率，表明两组之间的 ...
在所有适应症中，发热一直是达拉非尼(dabrafenib)联合曲美替尼最常见的不良反应，导致剂量减少(10%)、中断(27%)或停药(2.2%)的发生率高于非小细胞肺癌患者的其他任何不良反应。发热与达拉非尼(dabrafenib)治疗相关，定义为体温≥38.5°C，无感染。 ...
在一项临床前研究中，达拉非尼加曲美替尼（ Trametinib ）协同抑制BRAFV600E突变肺癌细胞系中的细胞生长（MV522；数据记录）。在临床上，与BRAF抑制剂单药治疗相比，BRAFV600突变型转移性黑色素瘤患者的BRAF加MEK抑制作用具有更高的总体反应，无进展生存 ...
相对于安慰剂，达拉非尼联合曲美替尼（Trametinib）改善了无复发生存期（RFS）（危险比[HR]，0.47；P.001），适用于BRAFV600突变的III期黑色素瘤患者。我们在扩展的研究随访和治愈率模型分析的基础上，提供了更新的RFS分析，以评估预期长期保持无复发 ...
达拉非尼是几种BRAF激酶突变形式的抑制剂，而曲美替尼是MEK1和MEK2激活和激酶活性的可逆抑制剂。这两种化合物最初被研究并批准作为单一药物治疗BRAFV600E‐突变的转移性黑色素瘤。 ...
晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗继续变得更加复杂。化疗正在让位给更新的方法，如免疫检查点抑制剂和靶向治疗，以获得更大的疗效和更好的结果。2014年，达拉非尼联合曲美替尼首次获批用于BRAF V600‐突变转移性黑色素瘤的治疗。2017年，美国食品和药物管理局(f ...
添加康安途医学博士免费咨询
人气：29540
人气：29409
人气：27060
人气：25640
人气：25300
免费咨询电话：4000 980 586
微信咨询
扫描二维码
免费咨询医学博士