证实了与安慰剂相比，有利于达拉非尼加曲美替尼（Trametinib）的临床相关RFS获益。在12个月的治疗阶段后，RFS Kaplan-Meier曲线继续分离。通过延长随访时间，RFS Kaplan-Meier曲线可在大约40个月内完全成熟，因此可提供稳定的3年RFS率，表明两组之间的绝对差值接近20％。而且，随着时间的流逝，两组中RFS事件的数量均随着时间的推移而减少，在随访3年后几乎没有观察到事件，这与其他研究报告的结果一致。
在此更新的分析中生成的RFS Kaplan-Meier曲线表明可能形成RFS平台。但是，还需要进行其他跟踪以确认这一点。值得注意的是，在EORTC 18071试验中进行了类似的观察，该试验评估了III期黑色素瘤切除患者的佐普利单抗与安慰剂的比较。在这试验中，在患者的改进RFS谁用易普利姆玛与在初级分析中观察到的安慰剂相比，处理过的（中位随访，2.7岁; HR，0.75）也具有扩展后续观察到5.3岁，随时间推移报告的RFS事件的发生率较低。。到目前为止，CheckMate-238试验的随访仅限于24个月，而KEYNOTE-054试验的随访中位数为15个月。的附加的后续必要了解是否还有RFS事件的减少随着时间的推移这些疗法的数目。
在复发性疾病患者中，远距复发是达拉非尼加曲美替尼（64％复发患者）和安慰剂组（54％）患者中最常见的部位。这些比率与其他辅助试验的报告一致，在CheckMate-238（尼伏鲁单抗）和KEYNOTE-054（帕姆单抗）试验中发生复发事件的患者中，远处复发率分别为57％和58％。5种远处复发（51％）的低利率已报道在患有III期疾病的回顾性分析;但是，可以至少部分地通过在试验环境中加强筛查来解释这种差异。
在RFS初步分析中，EORTC 18071试验中的OS在2.7年的中位随访中不成熟;但是，在EORTC研究中2进行了进一步的随访已显示出显着的OS优势。由于未达到下一个预先指定的OS临时分析所需的事件数量，因此未报告COMBI-AD试用版更新的OS分析。使用Weibull混合治愈率分析进行统计建模，可以估计可能从未复发的患者比例，这提供了一种在没有直接OS数据的情况下评估长期预后的方法。使用治愈率模型拟合的曲线与RFS的Kaplan-Meier曲线非常吻合，达拉非尼联合曲美替尼组与安慰剂组的治愈率分别为54％和37％。这两个估计速率之间的差异表明长期保留的RFS效果的大小。一般来说，这些模型已成功用于多种疾病中，包括早期皮肤黑素瘤，胃癌，急性髓细胞性白血病和多发性骨髓瘤。在患者的皮肤黑素瘤基于人群的研究中，固化速率建模证实疾病阶段的诊断的基础上，治愈率显著差异。据报道，III期黑色素瘤患者的10年RFS率约为35％，RFS事件的发生频率随着时间的推移而降低，这表明一部分患者经历了长期RFS。在接受辅助治疗黑色素瘤的患者中，有必要对该方法的效用进行进一步的随访验证，包括与OS数据的相关性。
COMBI-AD试验旨在评估达拉非尼加曲美替尼的12个月辅助治疗。在延长的随访期内，没有患者接受治疗-在2015年12月向最后一名患者服用了最后一剂研究药物。因为没有预期到其他与药物相关的毒性，所以在此数据截止时安全性结果未更新。在初步分析中，在联合治疗组中报告的6个最常见的不良事件为发热（任何等级，63％； 3和4级，5％），疲劳（47％; 4％）和恶心（40％； 5％）。 1％）。这些不良事件与达拉非尼加曲美替尼在IIIC期不可切除的黑色素瘤或具有BRAFV600E或V600K突变的IV期转移性黑色素瘤患者的III期临床试验中报道的不良事件相似。与健康有关的质量寿命的数据显示，与达拉非尼加曲美替尼辅助治疗并没有产生负面的生命患者报告的质量在治疗期间或长期随访的影响。
高危可切除黑色素瘤患者代表广泛而多样的人群。因此，根据基线特征了解结局具有很大的临床兴趣。这项研究中RFS的亚组分析表明，无论基线疾病分期，转移负荷或肿瘤溃疡状态如何，使用达拉非尼加曲美替尼与安慰剂相比观察到的RFS益处相似。这与CheckMate-238和KEYNOTE-054试验数据的亚组分析结果相当，后者分别证明了在亚组中使用纳武单抗和帕姆单抗改善了RFS。尽管应该谨慎地解释临床试验之间的比较，但在CheckMate-238试验的纳武单抗组（达64％）和达拉非尼中，IIIB / C期患者（根据AJCC第7版）的2年RFS率相似。加上COMBI-AD试验的曲美替尼组（63％）。COMBI-AD的所有患者均患有BRAF突变疾病，而CheckMate-238的纳武单抗组的患者为41％（BRAF突变的黑色素瘤患者2年RFS率为62％）。迄今为止，基于AJCC第八版10的RFSCheckMate-238和KEYNOTE-054试验的标准尚未公布，当按照这些新标准对患者的疾病阶段亚组进行分类时，这些试验的结果是否会相似尚待观察。在COMBI-AD试验中，我们观察到根据AJCC第8版标准，在亚组中坚持使用达拉非尼加曲美替尼具有一致的益处。
总体而言，更新的结果以及更长的随访时间证实，与安慰剂治疗的患者相比，达拉非尼加曲美替尼治疗的患者具有RFS获益。在类似RFS获益的基础上，亚组分析支持在治疗开始时不考虑临床和病理因素的情况下使用达拉非尼加曲美替尼。现在曲美替尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。
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