达拉非尼副作用怎么处理

　　达拉非尼副作用很常见，尽管通常是可控的并且等级低。最常见的毒性是皮肤的不良事件，发热，疲劳，头痛，高血压和关节痛。达拉非尼与曲美替尼合用时，发生频率较低但严重的毒性增加，包括与低血压和肾衰竭相关的发热，射血分数降低。与维拉非尼相比，达拉非尼与降低的皮肤毒性（特别是光敏性）和肝毒性有关。比较了使用达拉非尼，达拉非尼和曲美替尼联合治疗与vemurafenib联合治疗的患者所经历的毒性。

　　•皮肤毒性

　　由于MAPK通路的反常激活而引起的典型皮肤不良事件包括角化过度，乳头状瘤，掌-红斑性感觉异常和较少见的皮肤鳞状细胞癌（cuSCC）和角膜棘皮瘤（KA）。通过单药治疗，在不到10％的患者中观察到增生性表皮皮肤病变，在6％的患者中观察到cuSCC / KA。通常，cuSCC在治疗开始后的6到24周之间出现。多数细胞具有良好的分化能力，可以在阳光照射或未受损的皮肤上发生。用MEK结合达拉非尼抑制剂导致在squamoproliferative事件减少，只有1-2％的显影cuSCC或KA。切除治疗–无需中断或减少剂量。vemurafenib常见的光毒性，达拉非尼很少见。据报道，单药治疗或联合治疗中约有1％的患者患有新的原发性黑色素瘤，现有的基因分型数据表明这些病变具有BRAF野生型基因型。

　　•发热

　　发热是一种常见的不良事件经历了达拉非尼并结合trametinib [使用时在直到与单一疗法30％和50％的患者可发生。首次发作的中位时间为4周，中位持续时间为3天。没有已知的预测相关因素，并且与临床结果不符。患者通常对治疗中断有反应，但如果症状复发，可能需要降低剂量。复发性发热通常是常见的（79％），低剂量的类固醇已成功地用作继发性预防措施，以维持剂量强度或剂量重新升高。

　　•关节痛

　　关节痛是接受达拉非尼治疗的患者中三分之一的常见副作用。然而，严重衰弱关节痛发生在<1％。治疗的主要目的是通过消炎药和镇痛药缓解症状。更严重的关节痛可能需要皮质类固醇的短期课程和中断治疗，直到症状改善。

　　治疗期间应定期检查患者的毒性和反应。在III期研究中，超过50％的患者发现2级或更高级别的不良事件，而在脑转移研究中，发生率超过80％。在治疗开始时，应在最初几周定期对患者进行血液检查（全血细胞计数，肾和肝功能检查），以评估患者的早期耐受性以及是否需要降低剂量或中断治疗。中位响应时间为6周，允许在此时间点进行初始响应评估。用（18F）氟脱氧葡萄糖-PET可以用作对BRAF抑制剂的早期生物学反应的标志物，在常规横截面成像反应之前，肿瘤活性的降低就变得明显。应告知患者非感染性发热的风险，尤其是接受联合治疗时。应建议他们停用达布拉非尼并服用非甾体解热药，并在温度> 38.5°C时寻求咨询。

　　患者应定期进行皮肤评估和cuSCC评估。还应考虑其他原发性黑色素瘤以及非皮肤鳞状恶性肿瘤的可能性，特别是如果患者在相当长的时间里接受治疗的话。

　　在有发展性心律失常风险的患者中应谨慎使用达拉非尼，在基线时QTc延长的患者中应避免使用达拉非尼。患者应在基线，治疗1个月后以及发生剂量调整时进行心电图监测。

　　葡萄膜炎，胰腺炎和肾功能衰竭很严重，但很少发生毒性反应（<1％），应在临床检查时进行监测。微信扫描下方二维码了解更多：