达拉非尼(dabrafenib)对BRAF突变LCH患儿有效

　　我们试图研究达拉非尼（dabrafenib）在BRAFV600E突变的朗格汉斯细胞组织细胞增生症（LCH）患儿中的有效性和安全性。对使用达拉非尼治疗的20例患有BRAFV600E突变LCH的儿童进行了回顾性分析。

　　结果：患者开始服用达拉非尼的中位年龄为2.3岁（范围为0.6至6.5岁）。男孩与女孩的比例为2.3：1。中位随访时间为30.8个月（范围从18.9到43.6个月）。有在风险器官（RO）14例（70％）+组和六例（30％）的RO-组。所有患者最初均接受传统化学疗法治疗，然后由于对LCH的控制不良或对化学疗法不耐受而转向靶向治疗。总体客观缓解率和总体疾病控制率分别为65％和75％。在治疗期间，无细胞BRAFV600E的循环水平（参见BRAFV600E）在3.0个月（1.0到9.0个月）的中位数时间内，有60％的患者变为阴性。5例患者发生2或3级不良反应。

　　结论：一些患有BRAFV600E突变型LCH的儿童可能受益于达拉非尼的单药治疗，特别是伴随吞噬性淋巴细胞组织细胞增生和化疗不耐受的高危患者。达拉非尼的安全性显着。需要进行更大样本量的前瞻性研究，以确定最佳剂量和治疗持续时间。

　　达拉非尼是可逆的，ATP竞争，选择性BRAF激酶抑制剂具有低的不利影响。达拉非尼在治疗BRAFV600E突变的LCH中的作用已在一项临床试验中进行了测试。达拉非尼最常见的不良事件是与皮肤有关的毒性作用（包括斑丘疹，皮肤疼痛和严重事件，包括鳞状细胞癌和角膜癌），发烧，疲劳，关节痛等。

　　根据结果，患风险器官的儿童似乎从靶向药物中受益。但是，为了确认这一观察结果，有必要扩大样本量并在同时进行对照的情况下进行前瞻性研究。值得注意的是，HLH患者通常有器官受累风险，不能耐受强化学疗法。考虑到靶向治疗后症状和血象的迅速恢复，大多数并发HLH患者一线化疗的无效性以及二线化疗的毒副作用，最好将靶向药物用作一线治疗治疗或短期内进行化疗。

　　结果显示达拉非尼在未能耐受化疗的患者中具有令人满意的疗效。此外，没有肝硬化的患者在服用达拉非尼后肝功能得到改善，而在达巴非尼治疗后靶向治疗之前发生的肝硬化并没有改善。我们的结果还显示，达拉非尼可缓解一名发展为DI半年的患者的DI症状。但是，其他两名DI分别为1.5年和2年的患者未见改善。

　　艾伦（Allen）等人报告说，四分之三的LCH患者接受过靶向药物（达拉非尼或vemurafenib）治疗神经退行性疾病（ND），这是由于常见的BRAFV600E驱动的活动性病理过程而导致的LCH后遗症阳性的髓样前体在相对较早发作的LCH-ND的临床表现和影像学发现方面有所改善。因此，这些结果表明达拉非尼在该病的早期阶段可能对DI产生一定的影响（DI，如LCH-ND，也是LCH的后遗症，也可能由持续的活跃病理过程引起），但有待进一步研究需要进行确认。

　　它已经表明，所有患者经历复发或进展，其可以归因于MAPK的再活化的半通路MEK的上游。由于其父母拒绝确定复发时的基因突变，因此我们无法确定引起复发的突变。复发还可能与由于药代动力学的个体差异或达拉非尼（dabrafenib）治疗时间过短导致血浆浓度低有关。因此，这一发现突出了达拉非尼在复发中其他突变和血浆浓度的作用的重要性。此外，达拉非尼的最佳治疗策略，包括用于与具有LCH儿童化疗。微信扫描下方二维码了解更多：