曲美替尼(Mekinist)相关的心力衰竭

　　曲美替尼（Mekinist）治疗可能会危及生命，不过是可逆的。本文为评估接受曲美替尼的患者（包括发展为严重心肌病的患者）提供了建议。

　　以前尚未报道与MEK抑制剂相关的危及生命的心力衰竭。我们介绍了一例患者在呼吸道合胞病毒（RSV）感染的情况下接受口服MEK抑制剂曲美替尼时发生心源性休克的情况。

　　一名32岁的NRAS患者-突变型（Q61E）转移性黑色素瘤伴有几天咳嗽和呼吸困难。1年前，他被诊断出患有转移性黑色素瘤，并接受了ipilimumab加上粒细胞巨噬细胞集落刺激因子，pembrolizumab以及广泛的姑息性放射治疗，包括右胸壁和纵隔。在本次演讲的一个月前，他开始服用口服MEK抑制剂曲美替尼。他首先在一家外医院就诊，发现他患有心动过速，降压和低氧血症。他被插管，并开始使用血管加压药以支持血流动力学。在向我们的重症监护病房介绍时，他的生命体征如下：温度为100.6°F，每分钟脉搏136次搏动，血压为103/70 mmHg，同时服用去甲肾上腺素（左旋），加压素和米力农。超声心动图显示两个心室弥漫性运动功能减退，左心室射血分数为11％。他因心力休克，正性肌力支持和利尿而接受药物治疗。当他的鼻咽拭子测试是否存在RSV抗原阳性时，他接受了利巴韦林治疗RSV肺炎的治疗。医院第5天重复进行超声心动图检查，发现射血分数持续降低，为18％。

　　他的病程因对甲氧西林敏感的情况而复杂化他接受利巴韦林治疗RSV肺炎。医院第5天重复进行超声心动图检查，发现射血分数持续降低，为18％。他的病程因对甲氧西林敏感的情况而复杂化他接受利巴韦林治疗RSV肺炎。医院第5天重复进行超声心动图检查，发现射血分数持续降低，为18％。他的病程因对甲氧西林敏感的情况而复杂化金黄色葡萄球菌和肺炎克雷伯菌，需要静脉注射抗生素。血培养为阴性。在医院第15天，重复的超声心动图显示左心室收缩功能正常，射血分数为65％，右心室收缩功能正常。他在医院第44天出院回家。随后他接受了3个疗程的ipilimumab治疗。他在2个月后死亡，当时他突然出现语言障碍，并被发现患有转移性脑损伤。尸检显示广泛转移的黑色素瘤。除轻度的动脉粥样硬化疾病外，心脏的病理特征不明显。尸检未对RSV进行分子检测。

　　目前尚不清楚曲美替尼与RSV在多大程度上导致心源性休克。在曲美替尼用于晚期实体瘤患者的I期试验中，在206名患者中有16名（8％）报道了心肌病。在曲美替尼用于BRAF突变型黑色素瘤患者的III期试验中，在310名患者中有14名（7％）观察到射血分数降低或心室功能障碍。还已经观察到与其他MEK1 / 2抑制剂（如比尼美替尼和Cobimetinib）发生心肌病，提示具有类效应。使用MEK1 / 2抑制剂PD98059的已显示损害肌节组织中的α的设定1-肾上腺素能受体激动剂。在培养的大鼠心肌细胞中，MEK1 / 2的抑制作用也已显示出增加了缺血/复氧诱导的细胞凋亡。还值得注意的是，MEK抑制剂与骨骼肌无力相关，例如在掉头综合症中，颈部伸肌的局灶性肌病可能是由于抑制MEK1 / 2对骨骼肌摄取脂肪酸的作用而发展的。很少有RSV导致代偿性心力衰竭的报道。病毒性心肌炎患者心肌组织的分子分析显示，腺病毒和肠病毒占95％（239例中的227例），而RSV仅占239例中的1例。

　　总之，曲美替尼（Mekinist）治疗可能会危及生命，并且是可逆的。建议接受曲美替尼的患者在开始治疗后1个月内通过超声心动图进行评估，然后每2至3个月间隔。对于患有严重心肌病的服用曲美替尼的患者，我们建议停药曲美替尼并寻找其他促成原因，例如病毒感染。微信扫描下方二维码了解更多：