大肠癌仍然是全球癌症死亡率的主要来源。最初的反应通常是继发的耐药性,其对靶向疗法的反应较差,反映出目前无法耐受的癌症驱动因素,如KRAS和总体基因组复杂性。在这里,我们报告一种新颖的方法,为具有治疗抵抗力的转移性KRAS突变型结直肠癌患者开发个性化治疗。对肿瘤基因组格局的广泛基因组分析确定了九个关键驱动因素。现在可将曲美替尼(mekinist)加唑来膦酸盐作为候选治疗组合。观察对患者的治疗导致明显的反应:目标和非目标病变均显示出强烈的部分反应,并在11个月内保持稳定。通过解决疾病的基因组复杂性,这种个性化方法可以为顽固性疾病(例如KRAS突变型结直肠癌)提供替代治疗选择。
结直肠癌(CRC)仍然是美国癌症死亡的第二大主要原因。当前的护理标准包括手术和基于5-氟尿嘧啶(5-FU)的化学疗法组合,例如伊立替康)和FOLFOX奥沙利铂);然后用几种靶向疗法之一治疗顽固性或复发性疾病。尽管针对CRC患者的治疗选择越来越多,但诊断为转移性疾病(mCRC)的患者的5年生存率为11%。此外,从靶向疗法毒性是实质性的:例如,许多批准的疗法抑制FLT1,其紧密地与肾毒性和高血压有关。
具有致癌性RAS同工型的肿瘤是一个特殊的挑战。估计有30%至50%的CRC患者肿瘤包含致癌性KRAS突变;的结直肠肿瘤的额外的〜6%包含突变NRAS或HRAS。尽管不是全部,但一些研究已经将RAS突变型肿瘤与更具侵略性的转移性疾病和降低的生存率相关联。RAS突变CRC影响每年超过60,000例,导致一个人在美国超过20,000癌症死亡。更广泛地说,尽管最近取得了进展,针对RAS依赖型癌症的治疗选择仍然有限。
美国食品药品监督管理局(FDA)批准的针对RAS途径的疗法在KRAS突变型mCRC患者中显示出有限的疗效。FDA批准的激酶抑制剂瑞戈非尼提供有限的mCRC患者生存获益(1.4到2.5个月),并伴有大量且高度渗透性的不良事件。FDA批准的其他RAS途径抑制剂如曲美替尼(Mekinist)和免疫抑制剂的检查站都未能在微病情稳定,导致靶向疗法的组合。患有KRAS突变型mCRC的患者通常表现出在复发时更具侵略性的右侧肿瘤,对靶向表皮生长因子受体(EGFR)的疗法有抗药性甚至受到伤害,而RAS突变的检测是标准的排除标准。总体而言,患有复发性疾病的KRAS突变型mCRC患者几乎没有好的治疗选择。现在曲美替尼的价格是多少?更多详情可咨询下方微信。
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