受体相互作用蛋白激酶3（RIPK3）是坏死病的关键调节剂，并参与人类疾病的各种病理过程。我们先前曾报道，在损伤处的各种神经细胞中RIPK3的表达上调，而坏死性坏死导致脊髓损伤（SCI）后继发性神经组织的损伤。有趣的是，最近的研究表明，B-RAFV600E抑制剂达拉非尼（Dabrafenib）具有选择性抑制RIPK3并预防各种疾病模型坏死性坏死的功能。
在本研究中，使用小鼠胸脊髓挫伤模型，我们证明在急性期给予达拉非尼可以显着抑制RIPK3介导的脊髓损伤性坏死。达拉非尼的给药减轻了SCI后继发性神经组织损伤，如脱髓鞘，神经元丢失和轴突损伤。重要的是，达布非尼的神经保护作用显着改善了脊髓损伤后运动功能和感觉功能的恢复。此外，对受伤脊髓的电生理评估客观地证实了达布拉非尼可增强功能恢复。这些发现表明B-RAFV600E抑制剂达拉非尼减弱RIPK3介导的坏死病，提供神经保护作用，并促进SCI后的功能恢复。达拉非尼的给药可能是将来治疗SCI患者的一种新颖的治疗策略。
达拉非尼是B-RAFV600E已用作抗癌药物的各种人类疾病[抑制剂]，如转移性黑素瘤，非小细胞肺癌，结直肠癌和甲状腺癌。有趣的是，最近的一项研究表明，B-RAFV600E抑制剂达布拉非尼选择性地抑制RIPK3 。以前的研究已经表明，达拉非尼的抑制RIPK3管理和降低坏死性细胞死亡的各种疾病模型，在体外和体内。
值得注意的是，在对乙酰氨基酚引起的肝损伤模型中，发现达拉非尼抑制RIPK3诱导肝细胞死亡并减少肝损伤。此外，在毒性表皮坏死溶解的体外模型中，达拉非尼预防了RIPK3介导的MLKL磷酸化并减少了细胞死亡。此外，在缺血性脑损伤模型中，达布拉非尼发挥了神经保护作用并减少了梗塞体积。但是，尚无研究调查达拉非尼对SCI的治疗作用。
在这项研究中，我们检查了达拉非尼的给药是否能减轻RIPK3介导的坏死病和继发性损伤，从而改善SCI后使用小鼠胸脊髓挫伤性损伤模型的功能恢复。令人惊讶地，我们发现达布非尼在急性期给药显着抑制了SCI后RIPK3介导的坏死病并减少了继发性神经组织损伤，如脱髓鞘，神经元丢失和轴突损伤。现在达拉非尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。
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