达拉非尼(dabrafenib)用于罕见的脑肿瘤治疗

　　多形性黄体星形细胞瘤（PXA）是一种罕见的脑肿瘤。在20％至30％的PXA患者中发现间变性特征，并与不良预后相关。典型的治疗是大体全切除，然后在复发时进行放射治疗和细胞毒性化疗。在38-60％的PXA患者中发现了BRAFV600突变。几例病例报告和一系列小病例病例已经证实，BRAFV600突变的PXA患者使用BRAF抑制具有临床益处。我们报道了BRAF抑制剂复发的间变性PXA伴BRAFV600突变的女性患者中使用BRAF抑制剂达拉非尼（dabrafenib）成功治疗的第二例公开病例，以及对维罗非尼不耐受后达拉非尼治疗的第一例公开病例。

　　抑制突变型BRAF的药物的引入极大地改变了BRAF突变型肿瘤患者的临床疗效。有力的疗效数据来自于转移性黑素瘤患者的大型临床试验。

　　一项关键的III期随机试验在675例BRAFV600突变的转移性黑色素瘤患者中比较了BRAF抑制剂维罗非尼和达卡巴嗪（标准疗法）。有较高的缓解率（48 vs 5％），无进展生存期（5.3 vs 1.6个月[HR：0.26； 95％CI：0.2–0.33，p <0.001]）和6个月生存期（84％[95％] CI：维罗非尼组中的可信度为78–89％，而64％[56–73]）。

　　另一项大型III期随机试验在250例先前未经治疗的BRAFV600突变型转移性黑色素瘤患者中比较了BRAF抑制剂达拉非尼和达卡巴嗪，其缓解率（50％[42.4-57.1] vs 6％[1.8-15.5]）和无进展生存达拉非尼组（5.1个月和2.7个月[HR：0.3； 95％CI：0.18-0.51，p <0.001]）。BRAF抑制剂治疗常见的副作用是关节痛，皮疹，疲劳，皮肤鳞状细胞癌和角化棘皮瘤。比较这两个试验，达布拉非尼似乎比维拉非尼具有更好的耐受性，皮肤毒性的发生率更低。黑色素瘤脑转移患者的治疗证明了BRAF抑制剂在中枢神经系统的疗效，在颅内和颅外疾病中的反应相似。

　　有一些证据表明在BRAFV600突变体PXA中使用了BRAF抑制剂。维罗非尼在122例具有BRAFV600突变的非黑素瘤癌症患者中的II期“篮子”研究包括4例PXA患者。其中，3/4例患者对部分疾病有反应，而1/4例患者对稳定疾病的反应最好。在采用挽救性维罗非尼治疗的4例具有BRAFV600突变的PXA患者（1例发育不良）患者中，最佳反应评估为1例患者部分反应，2例患者稳定疾病和1例患者进行性疾病。中位总生存期为8个月（范围：4-14个月），中位无进展生存期为5个月（范围：2-10个月）。先前所有患者均进行过手术切除，放疗和化疗（PCV或替莫唑胺）。三例病例报告描述了达拉非尼治疗三例间变性PXA的患者。所有这些患者以前都接受过外科手术，放疗和化疗。2例在MRI上报告肿瘤消退（1个接近完全缓解），第3例在随访成像中报告病情稳定。报道的毒性与上述黑色素瘤患者临床试验中表征的毒性一致。

　　有一份公开发表的达拉非尼（dabrafenib）在PXA中使用的病例报告。在手术和放疗后，开始在达拉非尼上开始使用具有变性功能的原发性脑膜PXA患者，随后显着改善了肿瘤相关症状并减少了影像学检查的疾病。该患者在3.5个月后发展为进行性疾病（尽管由于颅内出血而被暂停治疗数周），并在数周后死亡。

　　总之，应检查所有PXA患者的BRAFV600突变。如果存在的话，我们提倡将它们与达拉非尼和曲美替尼联合应用以抑制BRAF和MEK。微信扫描下方二维码了解更多：