达拉非尼Dabrafenib及其在转移性黑色素瘤治疗中的潜力

　　这项研究的目的是回顾BRAF抑制剂的发展，重点是与达拉非尼（Dabrafenib）进行的试验以及达拉非尼在黑色素瘤患者治疗中的作用演变。50％的皮肤黑色素瘤在BRAF中发生突变，导致丝裂原激活的蛋白激酶信号通路的活性升高。达拉非尼抑制具有BRAFV600E和BRAFV600K基因型的黑色素瘤中的突变BRAF（BRAFmut）蛋白。

　　宝马V600E接受达布拉非尼治疗的转移性黑色素瘤患者表现出较高的临床反应率，与达卡巴嗪化疗相比，无进展生存期。在BRAFV600K患者和有脑转移的患者中也证明了疗效。达拉非尼具有一般轻度和可控制的毒性特征。皮肤鳞状细胞癌和发热是最明显的不良反应。就功效而言，达布拉非尼似乎与维拉非尼相似，但毒性较小。预期靶向药物的新组合，例如达拉非尼和曲美替尼的组合（GSK1120212，MEK抑制剂），将比达拉非尼单一疗法提供更高的缓解率和更持久的临床获益。

　　晚期黑色素瘤患者预后较差，一年生存率低至33％，中位总生存期（OS）约为9个月。1直到最近，全身治疗仍然无效。在黑素瘤中发现BRAF突变后，选择性BRAF抑制剂迅速发展，导致治疗BRAF突变（BRAFmut）黑素瘤患者的方法发生了重大变化。达布拉非尼是一种选择性的BRAF抑制剂，其特征在于与化疗相比，其应答率高，作用方式快，毒性小以及无进展生存期延长（PFS）。作者回顾了BRAF抑制剂的发展，重点是与达拉非尼进行的试验及其在治疗黑素瘤患者中的作用。

　　之前选择性BRAF抑制剂和较新的免疫疗法的发展，转移性黑素瘤，主要是耐火全身治疗。达卡巴嗪（DTIC）是最常用的全身性药物。使用DTIC和其他化疗药物（单独或与干扰素或白介素2联合使用）进行的试验显示缓解率低于20％，中位PFS少于4个月，OS少于9个月。Interleukin-2试验报告了不到10％的患者持久的完全缓解，但以显着毒性为代价。

　　达拉非尼（GSK2118436）是一种可逆且有效的三磷酸腺苷竞争性抑制剂，可选择性抑制BRAFV600E激酶。抑制BRAFV600E激酶活性（IC50）所需的药物浓度比BRAFwt或CRAF的浓度低五倍。临床前数据表明，达拉非尼抑制BRAFV600E黑色素瘤细胞中的MAPK途径，从而导致异种移植小鼠模型中的增殖减少和退化。现在达拉非尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。