达拉非尼dabrafenib和曲美替尼作为单药或联合用药如何

　　达拉非尼和曲美替尼作为单药或联合用药，显著改善了BRAF突变转移性黑色素瘤患者的预后，并改变了在这种情况下的治疗范围　　

　　达拉非尼早期研究以及随后的II-III期临床试验的令人印象深刻的结果表明，与常规化疗相比，达拉非尼的PFS和OS有显著改善；然而，大约50%的患者在开始治疗后6个月发生肿瘤进展。　

　　丝裂原活化蛋白激酶途径通过多种耐药机制的重新激活与复发有关，因此，BRAF和MEK抑制剂联合使用被认为可以避免或延迟治疗难治性的发展，并延长生存期。因此，与达拉非尼或vemurafenib单药治疗相比，达拉非尼和曲美替尼联合治疗在随机III期试验中显示了有希望的结果，包括改善和延长PFS和OS。　　

　　联合多中心双盲iii期临床试验共对423例BRAFV600E或V600Kiii期或IV期不可切除黑色素瘤患者进行了研究，这些患者之前没有接受过全身治疗。3年OS率分别为44%和32%　　

　　欧洲医疗机构随后批准了达拉非尼单用或与曲美替尼联合使用扩大可及性方案，并为这项回顾性观察性研究奠定了基础。早期，多中心和标准临床经验，与未经选择的一系列BRAFV600E/K黑色素瘤患者，疗效和毒性数据是一致的描述的关键试验。　　

　　考虑到这些因素，数据显示达拉非尼单药组的PFS率为8.1个月，联合治疗组为10.8个月。这些结果与联合试验(分别为8.8个月和11.0个月)中描述的结果相似。　　

　　与PFS相反，本系列获得的OS结果不能与联合d试验报告的OS结果进行比较(在我们的研究中，达拉非尼和联合治疗在12个月时的OS分别为60.3%和60.4%；联合试验为68%和74%)；这不仅是因为上述因素，还因为我们研究中的患者接受了以前的治疗路线，也因为我们的研究是观察性的，基于现实生活的设置。　　

　　值得注意的是，14%的患者之前接受过免疫治疗，40.5%(84例有转移的患者中)在治疗开始时发生了脑转移。然而，即使考虑到这些高危因素，我们的OS结果与早期试验的结果相似，该试验调查了78例BRAFV600突变阳性转移性黑色素瘤患者，他们naïve既往使用BRAF抑制剂，并接受了达拉非尼加曲美替尼；治疗12、24和36个月时，他们的PFS率分别为44%、22%和18%。　　

　　我们研究的声发射剖面与前面描述的相似。与接受联合治疗的患者(2.3%)相比，接受单药治疗的患者经历更多的角化过度发作(34.7%)，达拉非尼和曲美替尼组(27.2%)中发热是最常见的AE报道。两种方案的安全性均未发现新的发现。　

　　目前，达拉非尼作为单药治疗或与曲美替尼联合治疗在现实世界中使用的数据很少。在解释我们的数据时，应该考虑到我们研究的回顾性和观察性固有的局限性；然而，在慈悲用药项目的患者中评估达拉非尼单药以及达拉非尼联合曲美替尼的疗效和耐受性，使我们的队列具有高度代表性的现实情况。虽然进一步的研究涉及一系列具有相似特征的患者可能需要证实这些结果，我们的经验也可能被认为是在其他国家设计和启动这些药物的研究有用。　　

　　总之，我们的结果表明，在慈悲计划中单独使用达拉非尼dabrafenib或联合使用曲美替尼，在毒性、反应和生存率方面是安全有效的。然而，患者预后特征的差异应予以考虑。详情请扫码咨询：