达拉非尼dabrafenib的药效动力学介绍

　　达拉非尼（dabrafenib）的剂量应逐步增加，直到达到最大耐受剂量（MTD）为止（基于毒性），或者如果未达到MTD，则直至AUC0-12的中值在约4,000 ng·h / mL至约5,500之间ng·h / mL。该目标范围是在关键的III期成人研究中观察到的几何平均稳态血浆暴露的95％置信区间（CI），其中患者每天两次接受150 mg。尽管剂量递增至每天两次300 mg，但在I期评估期间未在成人中发现MTD。

　　当前试验中的剂量递增决定基于所有可用的安全性和及时的药代动力学数据，可能在3名患者经过28天的全面评估且未观察到DLT后发生。可评估DLT的人群包括所有在前28天内接受了适当治疗的患者（>计划研究药物剂量的75％）以及已撤回药物或在前28天内需要降低剂量的患者。如果患者可以耐受当前的剂量水平至少1个周期，并且允许下一个更高的剂量水平已经显示出耐受性，则可以进行患者内剂量递增。出于安全，行为或管理方面的原因，患者可以随时根据自己的要求，父母的要求或研究者的判断退出研究治疗。

　　安全人群包括接受至少一剂达布拉非尼的所有患者。在治疗过程中，通过身体检查，皮肤评估，生命体征测量，心电图，超声心动图和记录的AE连续评估安全性，这些不良事件是根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准v4.0。如果AE在达拉非尼治疗的前28天内发生，研究者认为它与达拉非尼治疗有关且满足至少几个其他方案指定标准中的至少一项，则被认为是DLT。 4血液学不良事件；3或4级非血液学不良事件；由于未解决的AE，治疗延迟> 7天；左心室射血分数低于正常下限，绝对下降超过基线的10％；或需要减少剂量的AE。

　　使用经过验证的分析方法分析血浆样品中的达拉非尼及其代谢产物（羟基-达拉非尼，去甲基-达拉非尼和羧基-达拉非尼），分析范围为1至1,000 ng / mL。每批样品都分析了以3种不同浓度制备的质量控制样品。批内和批间的精密度（变异系数）分别为≤9.7％和≤11.0％，并且准确度足够，验证样品的百分比偏差在15.0％以内。

　　药代动力学人群定义为满足所有治疗人群标准并为药代动力学分析提供样品的患者。在研究第1天（未报告数据）和第15天的多个时间点收集血样以确定达拉非尼及其代谢物的血浆浓度，目的是在可能的情况下确定每个年龄的剂量在第3阶段研究中，在给药间隔（AUC0–τ）的浓度-时间曲线下得出的达布拉非尼中位数面积在稳定状态下成年人体内几何平均暴露的95％CI范围内（3,749- 5,485 ng·h / mL）。药代动力学终点包括Cmax，tmax和AUC0-12。接受患者内剂量递增的患者可能贡献了超过1种剂量水平的药代动力学数据。现在达拉非尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。