曲美替尼Trametinib在实体瘤和淋巴瘤患者中的临床研究

　　大量的临床前证据和病例报告表明，MEK抑制是V600位点以外具有BRAF突变的肿瘤以及BRAF融合的一种有效方法。因此，NCI-MATCH研究的子协议R在该人群中测试了MEK抑制剂曲美替尼（Trametinib）。曲美替尼在具有非V600BRAF突变的肿瘤患者中未显示出有希望的临床活性，并且该子协议未达到其主要终点。具有或不具有MEK抑制剂的BRAF抑制剂已在BRAFV600突变的黑色素瘤，肺癌，甲状腺癌，毛细胞白血病和其他癌症中显示出显着的临床疗效。然而，非V600BRAF突变的患者中癌症的两端的实质部分识别（最多3％的总在一些可公开获得的数据库），以对他们没有验证分子引导治疗。

　　NCI-MATCH研究对实体瘤和淋巴瘤患者的肿瘤标本进行了基因组分析，这些患者采用标准疗法或未采用标准疗法进行治疗。使用NCI-MATCHBOX算法将BRAF中具有预先指定的融合和非V600突变的患者分配给子协议R。主要终点是客观反应率（ORR）。

　　在分配的50名患者中，有32名符合条件并接受了曲美替尼治疗。其中，1个具有BRAF融合，31个具有BRAF突变（分别为13和19，具有2和3类突变）。没有完整的答复。1名患者（3％）有确诊的部分缓解（患有BRAFG469E突变的乳腺导管腺癌患者），10例患者的最佳缓解病情稳定（临床获益率为34％）。中位无进展生存期为1.8个月，中位总生存期为5.7个月。探索性亚组分析显示，大肠腺癌（n = 8）患者的PFS特别差。没有发现新的毒性信号。

　　这些非V600BRAF突变激活促分裂原活化蛋白激酶（MAPK）途径比类似的信令（尽管通常略少鲁棒）BRAFV600突变。同样，BRAF中的融合蛋白也存在于整个癌症中，这些融合蛋白去除了抑制性RAS结合结构域并激活了MAPK信号传导。的几个临床前研究，特别是在黑素瘤模型窝藏BRAFL597突变和BRAF融合体，建议的BRAF抑制剂单一疗法不会有效。相比之下，MEK抑制剂在这些研究中显示出显着的临床前功效。此外，数个病例报道已经证明，MEK抑制剂可以产生患者的这些分子的变体优异的临床反应。

　　MEK抑制剂在几种情况下显示出不同程度的活性，包括BRAFV600突变型黑色素瘤，NRAS突变型黑色素瘤，低度浆液性卵巢癌，丛状神经纤维瘤，甲状腺癌和低度神经胶质瘤，而在KRAS突变型胰腺癌中反应较有限或肺癌。曲美替尼，选择性，MEK1 / 2的变构抑制剂，被批准在BRAFV600突变体黑素瘤（单独或与BRAF抑制剂达拉非尼组合）。该药物还已经在临床前和临床场景中进行了广泛研究，并且是唯一获得FDA批准的MEK抑制剂单一疗法。现在曲美替尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。