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达拉非尼dabrafenib单药治疗的效果怎么样

时间:2021-02-25 15:42 来源:康安途 作者:康安途海外就医

  BRAFV600E突变在恶性黑色素瘤中频繁发生,但在大多数恶性胶质瘤亚型中罕见。此外,更多的良性脑肿瘤如神经节胶质瘤、胚胎发育不良的神经上皮肿瘤和幕上毛细胞星形细胞瘤,只有多形性黄色星形细胞瘤(50-78%)和上皮样胶质母细胞瘤(50%)经常表现出BRAF突变。在本研究中,我们报告了3例复发性恶性胶质瘤患者,其中包含BRAFV600E突变。  

达拉非尼,dabrafenib

  所有患者在复发时表现为明显播散的软脑膜疾病,并在放疗和烷基化化疗后进展。因此,复发时的预期寿命估计为几周。三名患者均接受达拉非尼单药治疗,均显示完全或接近完全缓解。治疗正在进行中,患者分别稳定了27个月、7个月和3个月。  

  一个病人在治疗一周后表现出明显的放射学和临床反应。我们能够从一个病人的脑脊液中产生体外肿瘤细胞培养。用达拉非尼处理这种细胞培养物可降低细胞密度并抑制ERK磷酸化。迄今为止,这是达拉非尼单药治疗braf突变恶性胶质瘤和软脑膜播散的成人患者的第一个系列。所有患者均表现出显著的反应,其中一位患者表现出持续两年以上的反应。  

  大约50%的恶性黑色素瘤患者存在BRAF激酶的激活突变(V600E)。Vemurafenib和dabrafenib是两种批准的BRAF突变抑制剂,已在BRAFV600E突变黑色素瘤患者中显示出疗效。  

  在脑瘤BRAFV600E突变只有被报道为罕见的实体和低频率报告,dysembryoblastic神经上皮肿瘤(DNT)和幕上的pilocytic星形细胞瘤大多是良性肿瘤。具有临床相关性的是多形性黄色星形细胞瘤(PXA)(包括间变异体)中的BRAFV600E突变频率为50-78%,上皮性胶质母细胞瘤的突变频率为50%。由于这些肿瘤的低发生率,BRAFV600E突变在日常临床实践中很少见。  

  基于BRAF抑制恶性黑色素瘤的结果,vemurafenib和dabrafenib已经在少数报道的脑肿瘤患者中作为单独治疗的基础使用。这些患者主要是接受vemurafenib治疗的神经节胶质瘤儿童患者。此外,有两例儿童报告使用vemurafenib治疗胶质母细胞瘤和毛粘样星形细胞瘤。有三篇关于小儿BRAF突变脑肿瘤患者使用达拉非尼治疗的报道。  

  两个孩子患有神经节胶质瘤,一个患有低度胶质瘤。最后,有三篇成人患者使用vemurafenib治疗多形性黄色星形细胞瘤的报道。张伯伦报道了最大的病例系列,4例患者接受vemurafenib治疗多形性黄色星形细胞瘤。影像学反应评估显示,1例患者病情进展,2例患者病情稳定,1例患者出现部分反应。中位无进展生存期为5个月(范围为2个10个月),中位总生存期为8个月(范围为4-14个月)。我们不知道成人患者使用达拉非尼的报道。  

  在本研究中,我们报道了第一批3例BRAFV600E突变、恶性胶质瘤和软脑膜病患者达拉非尼dabrafenib成功治疗的病例。详情请扫码咨询:

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(责任编辑:康安途海外就医)

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