达拉非尼dabrafenib单药治疗和曲美替尼联合治疗的临床经验

　　研究的主要目的是评价达拉非尼单独或联合曲美替尼用于转移性黑色素瘤患者的同情心用药的有效性和安全性。　　

　　这项回顾性观察性研究涉及135名不能切除的iii期或IV期黑色素瘤患者，他们来自30家西班牙中心的扩展治疗计划。　

　　达拉非尼单药治疗48例，达拉非尼联合曲美替尼治疗87例；分别有4.4%和95.6%的患者患有IIIC期和IV期黑色素瘤。所有患者的原发病灶或转移病灶均显示BRAF突变；3例V600K阳性，其余为V600E或V600+。89.3%的患者对治疗有积极反应。12个月和24个月的总生存率分别为59.6%(95%可信区间[CI]， 52.5-68.9%)和36.4%(95%可信区间，27.8-45%)。12个月和24个月无进展生存率分别为39.3% (95% CI, 31.1-47.5%)和21.6% (95% CI, 14.5-28.7%)。57例患者(42.2%)报告了任何类型的皮肤毒性，主要是角化过度(14.8%)和皮疹(11.9%)。最常见的不良事件是发热(27.4%)、乏力(19.3%)、关节痛(16.9%)和腹泻(13.2%)。　　

　　我们的结果表明，就疗效和/或生存率而言，达拉非尼单独或联合曲美替尼对慈悲性使用都是有效的。然而，患者预后特征的差异应予以考虑。两种方案的安全性均未发现新的发现。这是首次在西班牙的真实环境中评估这两种选择性BRAF和丝裂原激活的细胞外信号调节激酶抑制剂的疗效。　　

　　皮肤黑色素瘤是最常见的恶性黑色素瘤，在欧洲国家的发病率和死亡率分别约为每10万居民13.0和2.2。太阳曝晒、宿主特征(如痣的数量和类型或皮肤光斑类型)和特定的环境因素已明确与这种疾病发展的风险增加有关。　　

　　证据表明，15%至25%的原发肿瘤患者会发生转移，5年生存率低于15%。在转移性黑色素瘤病例中，肿瘤位置以及其他变量，如东部肿瘤合作组表现状况(ECOG PS)和血清乳酸脱氢酶(LDH)水平已被确定为预后因素。目前的治疗策略包括手术(针对孤立病变)、靶向治疗、免疫治疗和姑息性放疗。化疗目前保留用于进一步的治疗；然而，大多数方案往往与不良事件(AEs)的发生和生活质量的恶化相关。近一半黑色素瘤存在BRAF癌基因突变的发现改变了晚期患者的治疗模式。这些突变的存在也与转移性黑色素瘤患者的不良预后有关。　　

　　BRAF V600E突变患者使用选择性BRAF抑制剂，如dabrafenib和vemurafenib，已达到约50%的缓解率，与达卡巴嗪相比，也延长了总生存期(OS)。[达拉非尼抑制丝裂原激活的细胞外信号调节激酶(MEK) 1和2的活性，目前被用于单药或联合曲美替尼治疗不可切除的转移性黑色素瘤成人患者，并证实BRAF V600突变；vemurafenib和cobimetinib的情况类似。　　

　　根据目前发表的转移性黑色素瘤的达拉非尼和曲美替尼的使用数据，这些靶向治疗已经被引入到包括西班牙在内的不同国家的同情使用项目中。目前，关于达拉非尼在现实世界中使用(包括是否使用曲美替尼)的数据很少。　　

　　因此，西班牙黑色素瘤研究小组建立了一个集中数据库，记录了达拉非尼dabrafenib单药治疗和曲美替尼联合治疗西班牙转移性黑色素瘤患者的临床经验。这项研究的主要目的是在西班牙的一项扩大获取计划中评估悲心性使用达拉非尼dabrafenib单独或联合曲美替尼治疗转移性黑色素瘤的有效性和安全性。详情请扫码咨询：