达拉非尼和曲美替尼引起的眼毒性

　　报告因转移性皮肤黑色素瘤阶段IV接受曲美替尼和达拉非尼治疗的患者的葡萄膜炎和神经视网膜脱离的情况。

　　案例介绍：

　　我们评估了66岁患有视力丧失的男人的裂隙灯检查，眼底镜检查，光学相干断层扫描，荧光素和吲哚菁绿血管造影。眼底镜检查显示双侧中央凹的浆液性神经视网膜脱离并伴有白色斑点。尽管用曲美替尼和达布拉非尼的治疗已停止，但2周后仍可见葡萄膜炎。一年后，再次开始治疗，浆液性神经视网膜脱离再次出现，但前房无炎症反应。

　　结论

　　从曲美替尼和达布拉非尼治疗的患者应从治疗开始就进行连续的眼科检查。

　　曲美替尼是一种有丝分裂原激活的蛋白激酶（MEK）抑制剂，可用于皮肤黑色素瘤，其BRAF V600E或V600 K基因突变。黑色素瘤中80–90％的患者出现BRAF V600E突变，BRAF的10–20％ V600 K。曲美替尼可以单药或与达拉非尼合用。达拉非尼是一种BRAF抑制剂，可选择性抑制BRAF V600E激酶，并应减少恶性肿瘤细胞的增殖。诱导了一项针对700余例患者的3期临床研究，结果表明，与标准化疗药物相比，曲美替尼和达布拉非尼的联合治疗显着延长了无进展生存时间。

　　一名66岁的男性患者，背部转移性皮肤黑色素瘤达到IV期，双眼，疼痛的眼睛和异物感均出现视力减退。没有已知的以前的药物，疾病或过敏。自5个月起，每天进行4次达拉非尼75毫克开始化疗，从3个月起，每天给予曲美替尼2毫克开始化学疗法。

　　首次临床就诊时，两只眼睛的视力均为20/25。裂隙灯检查仅显示干眼，但眼底镜检查显示双侧中央凹的浆液性神经视网膜脱离，并伴有中央凹周围的白色斑点。光学相干断层扫描在两只眼睛上都表现出中央视网膜脱离。荧光素和吲哚菁绿血管造影显示低荧光素斑点，无视盘漏出。诊断后立即停止用曲美替尼和达拉非尼治疗。我们诱发了葡萄膜炎检查，包括血液检查和计算机断层扫描，均为阴性。

　　尽管治疗已停止，但患者在2周后再次出现视力下降。右眼的视敏度为20/40，左眼的视敏度为20/50。检查还显示前段葡萄膜炎伴前房细胞1-2 +和左瞳孔部分粘连，未检出玻璃体炎。因此，局部治疗始于局部皮质类固醇激素治疗，一天六次，散瞳剂一天一次。在一周内获得了良好的反应，葡萄膜炎症状和神经视网膜脱离减少。因此，达拉非尼再次开始使用，一周后葡萄膜炎前眼在左眼再次恶化，在右眼也出现。达布非尼完全停止，并在左眼注射曲安西龙丙酮化副球。

　　2个月未进行任何治疗后，给予Nivolumab单克隆抗体。它与活性T细胞的受体PD-1结合并导致T细胞活性增加。两只眼睛的视力均为20/30，眼睛检查未见葡萄膜炎或浆液性神经视网膜脱离。

　　半年后，再次开始使用达拉非尼和曲美替尼进行治疗。患者再次出现双眼视力减退20/200和视力20/40。检测到浆液性神经视网膜脱离，但是前节没有任何炎症过程。

　　1年后，临床检查仅在右眼出现神经视网膜脱离，而没有葡萄膜炎的迹象。

　　总之，接受MEK抑制剂治疗的患者，尤其是曲美替尼和达拉非尼，应进行连续的眼科检查，因为某些患者的症状不存在或可能很轻。应根据眼部副作用的严重程度重新评估治疗剂量。需要进一步的研究来评估眼副反应的潜在剂量相关作用。微信扫描下方二维码了解更多：