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达拉非尼(dabrafenib)治疗上皮样胶质母细胞瘤

时间:2021-02-25 14:04 来源:康安途 作者:康安途医疗旅游

  在我们的IDH野生型上皮样胶质母细胞瘤和以达拉非尼(dabrafenib)作为挽救疗法治疗的BRAF激酶的V600E突变的患者中,我们在十个月内实现了临床和放射学稳定性,这在临床过程中进行了广泛的预处理就很显着了。因此,使用BRAF抑制剂进行靶向治疗可能构成有价值的挽救治疗选择。此外,该病例表明,在选定的患者中,即在没有进一步常规治疗选择的年轻且经过大量治疗的患者中,评估是否存在BRAF突变(特别是如果存在上皮样胶质母细胞瘤)可能会有所帮助。

达拉非尼

  在恶性黑色素瘤患者的一个V600EBRAF基因的点突变,使用靶向治疗BRAF激酶抑制剂大大改善预后。相比之下,关于其在脑肿瘤患者,特别是在胶质母细胞瘤患者中疗效的数据很少。靶向疗法如威罗菲尼或达拉非尼已只用在脑肿瘤患者的有限数目的具有主要多形性xanthoastrocytoma和神经节神经胶质瘤。

  Meletath及其同事报告说,达拉非尼联合肿瘤治疗领域在患有神经节胶质瘤的复发性恶性神经胶质瘤患者中,在24个月内产生了显着的临床和放射学反应。张伯伦用达拉非尼治疗了3例成人难治性神经节神经胶质瘤和BRAF V600E突变的成人患者。中位无进展生存期为7个月(范围:4-10个月)。在同一作者的另一个病例系列中,在四例接受维罗非尼治疗的BRAF V600E突变和复发性多形性黄体星形细胞瘤患者中观察到了相似的结果。在最近发表的案例系列中,Burger及其同事报告了使用达布拉非尼单药治疗的恶性BRAF V600E突变型神经胶质瘤和轻脑膜肿瘤表现的患者令人印象深刻的放射学反应和长达27个月的稳定临床过程。在此病例系列中,组织学显示三例中的一例为胶质母细胞瘤,而其他诊断与间变性多形性黄体星形细胞瘤一致。

  通过回顾患者从1997年至2016年的病史,可以讨论是否与最初的诊断(间变性星形细胞瘤随后继发恶性发展为继发性胶质母细胞瘤)相反,是否首先出现了另一种组织学实体,如间变性多形性黄体星形细胞瘤。确实,在Burger和同事报告的其中一个案例中,尽管最初已诊断出胶质母细胞瘤,但外部参照神经病理学家对组织学的重新评估显示间变性多形性黄体星形细胞瘤。但是,在我们的病例中,我们还讨论了患者的原发肿瘤是否可能与多形性黄体星形细胞瘤相对应,但是,当(在2007年)发生恶性进展为成胶质细胞瘤时,参考神经病理学家将其排除在外。

  值得注意的是,尽管在准备本病例报告时,对2014年达拉非尼治疗之前获得的组织进行了回顾性神经病理学评估,发现上皮样胶质母细胞瘤。该实体最近于2016年被引入更新的WHO脑肿瘤分类中。在这种罕见的胶质母细胞瘤亚型中,BRAF V600E突变可在大约200。的情况下,50%的。此外,对于BRAF突变的恶性神经胶质瘤,包括上皮样胶质母细胞瘤,患者的早期表现(即9岁时脑肿瘤的发作)相当典型。

  然而,据我们所知,即使存在BRAF突变,也没有关于无反应患者的报道。有必要对更多患者进行进一步的研究,以确认这些初步但有希望的结果。此外,已经证明维罗非尼和达拉非尼穿越血脑屏障的能力有限。因此,未来的努力应该指向开发可以穿越血脑屏障的新型BRAF抑制剂。

  总之,特别是在年轻的神经胶质瘤患者和上皮样胶质母细胞瘤患者中,对BRAF基因的V600E突变进行筛查似乎很有希望,因为在这些情况下,使用BRAF抑制剂进行靶向治疗似乎是一种有价值的挽救性治疗选择。微信扫描下方二维码了解更多:

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(责任编辑:康安途医疗旅游)

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