抑制剂达拉非尼Dabrafenib在黑色素瘤脑转移情况的作用

　　达拉非尼（Dabrafenib）是BRAF激酶的一种有效的ATP竞争性抑制剂，在激酶组筛选，细胞系和异种移植物中对突变型BRAF具有高度选择性。在患有无法治愈的实体瘤，富含BRAF突变型癌症的患者中进行了达拉非尼的I期试验，该人群包括未经治疗的无症状黑色素瘤脑转移患者。

　　转移性黑色素瘤预后较差，中位总生存期为9-11个月。黑色素瘤脑转移患者的病情更糟，中位生存期为4-5个月。7次脑转移中存在IV期患者在诊断时，20％的所有IV期患者的40-45％，和IV期患者的20-54％有助于死亡。全身疗法在黑色素瘤脑转移中的疗效有限，反应率不超过10％。脑转移瘤的治疗包括手术，立体定向或姑息性全脑放射疗法。

　　BRAF突变型黑色素瘤在体外表现出致癌基因成瘾的特征。BRAF抑制剂vemurafenib（PLX4032 / RG7204）在V600E突变型BRAF转移性黑色素瘤患者中显示出临床活性，与达卡巴嗪相比，确证的响应率为48％，生存率得到改善。例脑转移患者被排除在已公布的维罗非尼临床试验之外。

　　进行了达拉非尼的I期试验，以评估无法治愈的实体瘤患者的安全性和耐受性。在以下三个队列中研究了BRAF突变型肿瘤（包括非V600E突变的那些）的患者在推荐的II期剂量（RP2D）下的疗效：（1）转移性黑素瘤，（2）具有未经治疗的脑转移的黑素瘤，和（3 ）非黑色素瘤实体瘤。

　　入组184例患者，并根据安全性，药代动力学和药效学数据，选择每天两次150毫克作为RP2D。在RP2D中，V600 BRAF突变型黑色素瘤患者的总体缓解率为69％（确认的缓解率为50％），而V600E BRAF突变型的总体缓解率为78％（确认的缓解率为56％）黑色素瘤。在V600 BRAF突变型黑色素瘤中，反应持续存在，治疗17例（47％）超过6个月，中位无进展生存期（PFS）为5·5个月。在非V600E BRAF突变（包括V600K和V600G）的患者中观察到反应。在未经治疗的脑转移瘤的黑色素瘤的RP2D扩展中，十名患者中有九名（90％）表现出脑病变大小减少，中位PFS为4.2个月。达拉非尼是V600突变型BRAF的高活性抑制剂，在V600E黑色素瘤中反应率很高，并且是同类药物中首个在黑色素瘤脑转移中显示活性的药物。现在达拉非尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。