达拉非尼(dabrafenib)对白细胞计数没有负面影响

　　黑色素瘤治疗的最新进展已影响转移患者的治疗。尽管显示出不同的副作用，但是BRAF / MEK / ERK信号级联的抑制剂已被证明在转移性疾病中非常有效。

　　在这里，我们报告了患有BRAF V600E突变的IV期黑色素瘤的患者，该患者在接受BRAF抑制剂维罗非尼的靶向治疗后出现严重的白细胞减少症。有趣的是，立即将治疗方法转换为不同的BRAF抑制剂达拉非尼（dabrafenib）对白细胞计数没有负面影响。

　　该病例支持最近的研究，该研究表明，尽管在黑色素瘤中具有相似的临床疗效，但不同的BRAF抑制剂对患者的白细胞有不同的影响。

　　用BRAF（维罗非尼，达拉非尼）和MEK抑制剂靶向治疗BRAF基因突变的黑色素瘤可延长无进展生存期和总体生存期。有趣的是，副作用这些靶向疗法之间不同。达拉非尼治疗约有25％的患者显示发热，其中1份维拉非尼没有这种作用。3然而，据报道在某些维罗非尼治疗中，嗜中性白血球减少症为不良事件。

　　尽管如此，维罗非尼和达拉非尼具有相当的临床疗效。此外，维拉非尼而非达拉非尼可减少患者外周淋巴细胞计数并改变CD4+T细胞表型和功能。最近，Hong等对从用达布拉非尼治疗的患者获得的外周血单核细胞进行了分析，发现不同淋巴细胞亚群（T，B和NK细胞）的绝对数没有变化。

　　在此，我们报告了一位女性白人患者（64岁），该患者于2013年11月被诊断为转移至包括大脑，肺，肝脏和肾脏在内的多个遥远器官部位的黑色素瘤。由于脑转移，因此开始了全脑放射治疗并进行了突变分析，揭示了BRAFV600E突变。因此，开始使用维罗非尼（每天两次，口服960 mg）进行靶向治疗，患者的病情得到缓解。但是，患者出现严重的白细胞减少症（0.59×109/ L）和中性粒细胞减少症（0.05×109/ L）（基于不良事件通用术语标准4.0版的III级）在开始维罗非尼治疗后5周。其他血细胞数量（包括红细胞和血小板）在正常范围内，没有发生明显变化。

　　脑转移使从靶向治疗中撤出成为难题。由于最近的研究表明，尽管在黑色素瘤中具有相似的临床疗效，但维拉非尼和达拉非尼对患者的淋巴细胞亚群有不同的影响，因此开始立即使用达拉非尼（每天两次口服150 mg）进行治疗。每天观察白细胞计数。有趣的是，在达拉非尼（dabrafenib）治疗下观察到淋巴细胞，中性粒细胞和总白细胞数量增加，并且这种增加趋势在接下来的4天一直持续到白细胞减少症/中性粒细胞减少症完全消退为止。但是，在白细胞减少症阶段，患者未接受粒细胞集落刺激因子。微信扫描下方二维码了解更多：