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达克替尼/多泽润减少了卵巢癌细胞的脱离

时间:2021-02-25 15:28 来源:康安途 作者:康安途出国看病

  卵巢癌转移包括肿瘤细胞从原发部位脱离,然后扩散到腹膜和大网膜。腹膜联营与预后不良的程度。EOC细胞从原发部位的分离及其局部侵袭是由上皮向间充质转化(EMT)。EMT是由转录阻抑物ZEB1,ZEB2和Snail下调细胞粘附分子的水平触发的。据认为,EMT有助于放松细胞间的粘附和使EOC细胞脱落至腹水。接下来,我们确定了达克替尼(多泽润)对EMT标记ZEB1,ZEB2表达的影响和CDH2(其编码N-钙粘蛋白)。所得数据表明,与单靶标药物相比,达克替尼对EMT标记物的表达具有更强的抑制作用。此外,这些数据表明达克替尼阻碍了EOC细胞通过基质胶的迁移和侵袭。

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  通过qRT-PCR分析确定抗ErbB剂对EMT标志物表达的影响。ErbB抑制剂对细胞迁移和侵袭的影响。将细胞放入8μm多孔培养插入物中,用药物处理,然后迁移48小时。插入物下表面上的迁移细胞通过结晶紫染色定量。为了进行侵袭测定,将细胞置于基质胶包被的插入物中,并使其通过基质胶层侵袭48小时。显示的数据代表三个独立实验的平均值±SD,每个实验进行三次。*p <0.05和**p的统计显着性值 与对照相比,确定<0.01。

  在卵巢癌转移过程中,上皮细胞失去E-钙粘蛋白介导的细胞间相互作用,上调N-钙粘蛋白并经历EMT。有证据表明,EMT与EOC一个不良预后相关。此外,EMT被认为以驱动化学抗性行为。诱导EMT促进腹膜扩散和逆转EMTed表型被认为是阻碍腹膜内转移的一种新策略。靶向有助于EMT的信号通路是一种潜在的治疗方法,可以阻止EOC细胞的侵袭性。EGFR和HER2两者下调E-钙粘蛋白表达,诱导细胞EOC的EMTed表型,增加肠蠕动。本研究的结果表明,达克替尼阻断ErbB受体是一种有效的策略,目的是减少EMT标记物的表达并阻碍化学耐药EOC细胞的侵袭能力。

  单靶向的ErbB剂已经显示在化学抗性ECO患者最小响应。其他ErbB受体的代偿性激活维持了常见的下游生存途径的激活。因此,靶向所有ErbB受体是一种更有效的治疗策略,尤其是当已经出现针对单一靶向ErbB药物的耐药性73时。例如,在接受曲妥珠单抗治疗后经历肿瘤进展的乳腺癌患者已显示出对双重EGFR和HER2抑制剂拉帕替尼的反应。此外,耐西妥昔单抗的结直肠癌和头颈部鳞状细胞癌细胞对pan-ErbB抑制剂敏感。一致的是,我们的数据表明,单靶标ErbB抑制剂对化学抗性EOC细胞的活力和侵袭性的抑制作用很小。相反,达可替尼具有明显的抗肿瘤活性,这表明它可能具有治疗初始反应后最终产生耐药性的EOC患者的潜力。

  综上所述,本研究的结果通过抑制PLK1-FOXM1轴为达克替尼的机制活性提供了新的见解。这些发现还表明,达克替尼介导的ErbB受体阻滞剂提供了优于单靶标ErbB抑制剂的优势,因此提供了一种新颖且有希望的治疗策略来解决EOC中的化学耐药性。有必要进行进一步的体内研究,以探索达克替尼在抗药性EOC中的抗肿瘤活性。现在达克替尼的价格是多少?更多详情可咨询下方微信。

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(责任编辑:康安途海外就医)

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