达拉非尼（Dabrafenib）可以用作单一药物来治疗带有BRAFV600E变体的黑色素瘤，也可以与MEK抑制剂曲美替尼联用来治疗带有BRAFV600E或V600K变体的黑色素瘤。BRAF是有丝分裂原激活的蛋白激酶（MAPK）途径中的一种细胞内激酶。BRAF参与调节重要的细胞功能，例如细胞生长，分裂，分化和凋亡。BRAF还是一种原癌基因-突变后具有将正常细胞转化为癌细胞的能力。BRAF激酶结构域的变异与多种癌症有关。最常见的BRAF变体V600E可组成性激活该激酶，并在缺乏通常需要的生长因子的情况下引起细胞增殖。在大约50％的黑色素瘤中检测到V600E变体。
FDA批准的达拉非尼标签指出，在开始使用威罗菲尼治疗之前，应使用FDA批准的试验确认肿瘤标本中存在BRAF突变（达拉非尼单药为V600E； 达拉非尼加曲美替尼为V600E或V600K）。达拉非尼不适用于野生型BRAF黑色素瘤患者的治疗。该标签还指出，在服用达拉非尼时应监测葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏症患者的溶血性贫血迹象。达拉非尼是BRAF激酶抑制剂，可用于治疗无法切除或转移的黑色素瘤患者。它通过减少通过MAPK途径的信号传导来起作用，从而导致参与各种细胞反应的基因的转录减少。
达拉非尼可以作为单一药物治疗带有BRAFV600E变体的黑色素瘤，也可以与曲美替尼联合治疗具有BRAFV600E或V600K变体的黑色素瘤。达拉非尼和其他BRAF抑制剂也已在罕见的BRAFV600变体（V600R，V600D）患者中显示了应答。在具有非典型（非V600）变体（例如L597，K601）的黑色素瘤的临床前研究中，这些药物的活性似乎较低。皮肤癌是所有癌症中最常见的。尽管黑色素瘤是最不常见的皮肤癌类型，约占病例的1％，但它是皮肤癌死亡的主要原因。在美国，白人的黑色素瘤终生风险大约为2.5％，西班牙裔黑人为0.5％，黑人为0.1％。
大多数恶性黑色素瘤病例是在早期诊断出的，当时肿瘤已定位并且可以行手术切除。但是，5年生存率从局部疾病的98％下降到转移性疾病患者的16％。对于患有晚期转移性或不可切除的恶性黑色素瘤的患者，治疗选择通常包括免疫疗法和靶向疗法。尽管化学疗法曾经被广泛使用，但是它并不能增加存活率，因此，现在它的使用仅限于那些无法通过免疫疗法或靶向疗法进行进一步治疗的候选人，并且尚无适当的临床试验。
大剂量白介素2（IL2）疗法在少数情况下可能是成功的，但由于具有严重毒性的风险，只能用于某些器官功能良好的患者。免疫疗法药物包括靶向程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）的抗体，例如纳武单抗和帕姆单抗；易普利姆玛，一种针对细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（CTLA4）的单克隆抗体。T-VEC溶瘤病毒疗法是批准用于黑色素瘤的新型免疫疗法药物之一。设计靶向疗法来抑制MAPK信号传导途径的成分，主要是当它在黑色素瘤中被激活的BRAF变体V600E组成性激活时。这类药物包括可抑制BRAF的威罗菲尼和达拉非尼，以及分别靶向下游激酶MEK1和MEK2的曲美替尼和考比替尼。
达布拉非尼是一种有效的变体BRAFV600E激酶结构域抑制剂。它通过减少通过MAPK途径的信号传导来起作用，从而导致参与各种细胞反应的基因的转录减少。已证明达拉非尼与MEK抑制剂的组合可延长生存期，而达拉非尼通常与MEK抑制剂（如曲美替尼）组合使用。
与具有BRAFV600E变异的晚期黑色素瘤患者相比，达拉非尼与无毒化疗（例如达卡巴嗪）相比，无进展生存期增加。但是，目前尚无将达巴非尼等靶向疗法与免疫疗法进行比较的随机试验，也没有关于V600E变异患者的这些疗法的适当组合和顺序的数据。由于有积极的结果，一项针对V600E变种的黑色素瘤患者的近期3期临床试验已被提前终止。该研究发现，与维拉非尼单药治疗相比，达拉非尼加曲美替尼的组合可提高3年总生存率（25％比11％）。此外，联合使用达拉非尼和曲美替尼的患者皮肤鳞状细胞癌的发生率降低了。
药物标签建议在开始达布拉非尼治疗之前以及治疗期间每2个月进行一次皮肤病学评估。与达拉非尼相关的最常见不良事件是皮肤病变（良性和恶性）。其他副作用包括发烧，关节痛，疲劳，脱发和掌-红斑感觉异常综合症。已经发现使用BRAF抑制剂（例如达拉非尼）的体外实验会导致BRAF野生型细胞中信号传导途径的异常激活和增殖。因此，只有在通过FDA批准的测试确认肿瘤样品中存在BRAFV600E变异体后，才应使用达拉非尼。FDA还建议在患有RAS突变阳性的非皮肤恶性肿瘤的患者中永久停用达拉非尼。现在达拉非尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。
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