达拉非尼Dabrafenib可替代维罗非尼治疗患者

　　治疗了11名患者，其中7名男性和4名女性。七个有ECD，四个有ECD / LCH重叠。诊断时的年龄为31-77岁（中位数59）。ECD和LCH的受累部位，临床症状，以前的治疗方法，治疗的毒性和达拉非尼（Dabrafenib）治疗的持续时间在以下内容中有所描述：。对于5例使用达布拉非尼作为初始治疗或常规治疗失败的患者，通过FDG-PET对3例患者进行了PMR，对2例进行了CMR。所有患者都有完整的临床反应（缓解骨痛，头晕，听力下降，构音障碍，皮肤病变和/或呼吸困难）。一名患者通过MRI完全解决了小脑病变，但对阿糖胞苷治疗无效。这些患者接受了最小毒性（一次3级事件）的持续治疗，持续了3、4、5、11和13个月。

　　尽管小脑肿块和肺浸润明显消退，但本系列并未通过解剖学测量肿瘤的形式进行正式反应评估，以及使用达拉非尼作为初始治疗的患者中观察到皮肤病变和硬脑膜肿块。对于6例在达布拉非尼之前使用维罗非尼进行治疗的患者，由于4级转氨性炎（2例患者），在第4和9个月后停止了维罗非尼的治疗；由于2级关节痛难以忍受，在15个月和16个月后（由于2例患者），停止了维罗非尼的治疗。由于无法忍受的2级疲劳（一名患者）四个月，以及2级光敏性14天后（一名患者）。在这6例患者中，有2例在维拉非尼因转氨性炎而停止治疗12周内复发了ECD（在临床上和FDG-PET均已复发），但是都重新获得了维罗非尼的应答，无肝毒性，且均在治疗中持续治疗16个月和43个月，并具有持续反应。在这6例患者中的3例中，达布拉非尼维持了对维罗非尼的临床和代谢反应。第六例患者接受了临床反应较差的干扰素-α治疗，达拉非尼实现了持续的临床和代谢反应。分别在4个月和9个月后停用维罗非尼治疗关节痛或疲劳的两名患者因相似的不耐受性而停用了达布拉非尼。

　　在这项研究中，我们报告了迄今为止用达拉非尼单药治疗具有BRAFV600E突变的ECD或ECD / LCH的最大治疗方案。在新诊断的疾病，常规治疗难治的疾病或维罗非尼治疗后，通过FDG-PET测定的治疗有效。在神经系统中观察到了反应，神经系统通常是难以治疗的疾病部位。另外，在一例中观察到长达43个月的持续反应。毒性作用有限（1次3级事件），11名患者中有2名因不耐受而停止治疗，而其他所有患者均继续接受治疗。在考虑BRAF时，这可能特别相关在毒性和耐受性至高无上的儿科人群中进行抑制剂治疗。

　　值得注意的是，在因毒性或不耐受而停用维罗非尼的六名患者中，有四名耐受治疗。达拉非尼和维罗非尼毒性差异的原因尚不清楚，但可能的解释包括野生型RAF的效力差异和达拉非尼剂量低于其最大耐受剂量的事实（早期试验中未达到MTD）。我们的系列受其回顾性的限制，但是我们认为，这种疾病的稀有性，评估的相对统一性以及观察到的反应的健壮性减轻了这些限制。虽然我们注意到在许多情况下每天两次观察到达巴非尼的最佳剂量，但每天两次，并维持在50-100mg，因此无法确定达拉非尼的最佳剂量。

　　使用维罗非尼治疗BRAFV600E突变的组织细胞增生症的经验（包括一项前瞻性试验）远远超过了迄今为止使用达拉非尼的经验。因此，我们的研究不一定暗示在这种情况下达拉非尼应代替维罗非尼。使用BRAF的最佳治疗时间抑制剂和在这种情况下中断治疗的后果是未知的，因为与试剂如MEK抑制剂联合治疗的功效，虽然有这些问题正在进行积极的研究。进一步的研究可能阐明达拉非尼在这些疾病的治疗中的作用。现在达拉非尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。