建立在达拉非尼（Dabrafenib）和曲美替尼单药治疗成功基础上的有效策略是将这些药物（CombiDT）联合使用，目的是进一步提高缓解率和延缓耐药性。由于这两种药物都靶向MAPK途径，因此由于MAPK途径的重新激活，联合阻断可能会规避或延迟获得性耐药。单独使用两种药物组合使用时，也可能会降低每种药物的毒性（尤其是达拉非尼产生的皮肤毒性）。
最初的I / II期试验涉及多个队列的BRAFV600E / K转移性黑色素瘤患者。这些队列包括药物-药物相互作用队列（A部分），剂量递增和扩展队列（B部分）以及大型随机队列（C部分）。在C部分中，将患者按1：1：1的比例随机分配至每天150毫克达拉非尼BID和曲美替尼1毫克剂量的CombiDT，每天150毫克BID和2每日曲美替尼（150/2）剂量的CombiDT（150/2）或达布拉非尼单一疗法（出价150毫克）。
对从未进行过BRAF / MEK抑制剂的黑色素瘤患者进行的II期随机试验（C部分）的数据分析表明，以150/2剂量接受CombiDT的患者有76％的缓解率，这显着高于接受dabrafenib的患者单一疗法（54％;P= 0.026）。更重要的是，以150/2剂量接受CombiDT的患者中位PFS为9.4个月，明显比达拉非尼单药治疗组的中位PFS更长（5.8个月； HR，0.39；P<0.0001）。这些结果优于之前的第三期达布拉非尼和曲美替尼单药治疗试验报告的结果。此外，在BRAF抑制剂治疗期间患者的现有疾病进展的B部分膨胀队列中，令人印象深刻的19％响应率被认为与CombiDT疗法。
这种组合的毒性一般是轻微的。值得注意的是，与单药曲美替尼试验相比，皮肤毒性（例如角化过度，cuSCC，KA和皮疹）大大降低，并且腹泻和高血压（曲美替尼相关的毒性）似乎有所降低。最常见的毒性是发烧，在以150/2剂量接受CombiDT的那些患者中，约有70％的患者（3/4级的5％）发生–比达拉非尼单药治疗的发生率高得多。发热的机理尚不完全清楚，但发热通常发生较早，通常是一个孤立的发作，可以通过短暂的剂量中断和皮质类固醇预防（在复发情况下）进行治疗，并且不需要降低剂量。此外，发热似乎与疾病负担或治疗反应无关。
CombiDT的两项III期临床试验正在进行中，将150/2剂量的CombiDT与达拉非尼和维拉非尼单一疗法进行了比较。这些研究的结果可能导致将BRAF抑制剂单药疗法替代BRAF和MEK抑制剂疗法作为BRAFmut黑色素瘤的一线治疗。现在达拉非尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。
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