达拉非尼联合曲美替尼治疗转移性黑色素瘤致颅内出血1例

　　结合BRAF V600E抑制剂达拉非尼和MEK抑制剂曲美替尼联合治疗可显着改善BRAF V600阳性转移性黑色素瘤患者的无进展生存期，但使用它们可能会危及生命。我们报告了接受转移治疗的黑色素瘤患者接受达拉非尼和曲美替尼治疗时发生颅内出血的病例。

　　达拉非尼和曲美替尼的联合治疗可改善BRAF V600阳性转移性黑色素瘤患者的无进展生存期。然而，它与任何出血事件的发生率和严重性增加有关。据我们所知，这是颅内出血的首例病理证实的报告。

　　案例报告：

　　我们介绍了一个患有不明原发灶的转移性黑色素瘤的48岁男子的病例。他有转移到右锁骨，大脑，肝脏，肾上腺和腹部的右下象限。他接受了α-干扰素的治疗。发现他的左颞颞叶肿块为4.5厘米，并进行了全切除，随后进行了辅助的射波刀立体定向照射。随后，他开始使用ipilimumab。由于肾损伤而停止治疗。然后，他被放置在达布拉非尼和曲美替尼上。他因严重头痛而返回进行随访，并发作了癫痫发作。MRI显示左额叶大面积水肿，中线移位。紧急开颅手术。术中发现颅内出血。手术病理未发现肿瘤细胞，据报道是组织性出血和坏死伴周围神经胶质细胞增生。S100和HMB45的免疫组化均为阴性。

　　结论：

　　这种情况表明，使用新型靶向生物疗法可以看到危及生命的不良反应。因此，当接受这种联合治疗的患者出现新的神经系统症状时，保持高度的怀疑至关重要。

　　结合BRAF V600E抑制剂达拉非尼和MEK抑制剂曲美替尼联合治疗可显着改善BRAF V600阳性转移性黑色素瘤患者的无进展生存期，但它们可能与危及生命的毒性相关。我们报告了接受转移治疗的黑色素瘤患者接受达布拉非尼和曲美替尼治疗时发生颅内出血的病例。

　　案例报告：

　　一名48岁的男子最初于2001年出现右锁骨淋巴结肿大。病理显示转移性黑色素瘤。主站点未知。他开始接受α-干扰素的整整一年的治疗。他于2013年7月出现头痛，脑部CT显示左额颞叶肿块为4.5厘米。他进行了大体全切除术，病理证实为转移性黑色素瘤。随后，他接受了辅助射波刀立体定向照射。此时的PET扫描显示肝脏，左肾上腺和腹部右下腹有疾病。他于2013年9月开始接受ipilimumab的治疗，由于未解决肾脏损伤，在接受1剂剂量后于2013年10月停止治疗。随后，他在同月开始使用达拉非尼和曲美替尼治疗。他报告有轻微的恶心，呕吐，和针对性疲劳的治疗。2014年1月的PET扫描显示大脑内的手术后变化，左肾上腺和右下象限肿块内代谢亢进的间隔改善以及肝脏异质性摄取，而没有代谢亢进的病灶。右胫骨远端有新的代谢异常，左臀肌有软组织病变。右下肢MRI显示胫骨远端骨端有4.4×1.6×1.0 cm髓内病变，影像学检查提示骨坏死或软骨肿瘤。病变不具有转移性黑色素瘤的典型影像学特征。2014年2月，他因严重，新的左额叶头痛而返回进行随访。他在办公室里目睹了癫痫发作，并被送去进行脑部MRI检查。由于肾脏功能受损，进行了非对比MRI。MRI显示左额叶大面积水肿。进行了紧急开颅手术，并且在术中发现了颅内出血。手术病理未发现肿瘤细胞，据报道是组织性出血和坏死周围神经胶质增生。免疫组织化学通常用作黑色素瘤诊断的辅助手段。S-100仍然是黑素细胞最敏感的标记。S-100和更特异的HMB45是制定黑色素瘤诊断最常用的抗体。我们的患者中S100和HMB45的免疫组织化学均为阴性。病人术后恢复了完整的神经功能。一个月后对脑部进行了一次核磁共振检查，证实了血液制品的间隔分辨率。

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